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本文采用慢性不可预见性应激加孤养结合的方法，建立了一种接近于人类社会心理应激的慢性应激动物模型，观察了模型动物的生理、行为、学习记忆、神经内分泌、免疫的变化，及其相互关系和药物的干预作用。
方法：采用九种随机安排的应激原连续四周作用于单独饲养的成年BALB/c小鼠，以建立慢性应激动物模型。成年BALB/c小鼠随机分成正常对照组、慢性不可预见性应激组、以及药物干预组：分别为，大蒜组、高剂量酪氨酸组、中剂量酪氨酸组和低剂量酪氨酸组。连续四周的慢性不可预见性应激后，以自发运动实验和Morris水迷宫实验验证动物模型是否复制成功，观察其体重、脏器(脾脏、肾上腺)指数的变化，测定血清TT3、TT4水平以评价其内分泌的改变情况，运用T淋巴细胞增殖实验、NK细胞(Naturalkillercell)活性实验及血清免疫抑制蛋白活性实验检测模型动物细胞免疫功能的变化，最后通过对脑组织中去甲肾上腺素(Norepinephrie，NE)、多巴胺(Dopamine，DA)含量的测定来进一步评价慢性不可预见性应激对神经系统的损害及药物干预的效果。
结果：1、连续四周慢性不可预见性应激后，应激组一般情况与正常对照组相比无明显4变化，应激组体重虽有增加，但与正常对照组相比无明显差异(p＞0.05)。2、应激组对新环境的探究行为和行走路程从第三周开始明显减少，至第四周与正常对照组相比具有显著性差异(P＜0.01)，提示应激小鼠出现体力下降和抑郁情绪倾向。与应激组相比，大蒜和中、低剂量酪氨酸组自发运动成绩均有明显提高(均P＜0.01)。3、Morris水迷宫实验结果显示：正常对照组逃避潜伏期逐渐缩短，而应激组则与之相反并且差异显著(P＜0.05)；大蒜和中剂量酪氨酸组小鼠迷宫实验成绩均有所提高(均P＜0.05)，提示两种药物均有改善小鼠空间学习记忆的作用。4、T淋巴细胞增殖指数，与正常对照组相比，应激组有所升高但差异不显著，与应激组相比，大蒜组指数无明显差异，高、中剂量酪氨酸组T淋巴细胞增殖指数明显降低并与正常对照组、应激组差异明显(均p＜0.01)，低剂量酪氨酸组T淋巴细胞增殖指数与正常对照组、应激组相比则明显升高(分别p＜0.01，p＜0.05)。5、NK细胞活性实验显示：与正常对照组相比，应激组和大蒜组杀伤指数无明显改变，与应激组相比，各酪氨酸组杀伤指数下降，除中剂量组外，差异不明显。6、血清免疫抑制蛋白活性，在慢性应激四周后，正常对照组与应激组相比未见明显变化(P＞0.05)。7、血清甲状腺素水平，与正常对照组相比，应激组TT3明显下降(P＜0.05)；补充中剂量酪氨酸可以提高血清TT3(P＜0.05)；应激组血清TT4与正常对照组相比呈下降趋势，但差异不明显(P＞0.05)，补充中剂量酪氨酸可以提高血清TT3水平(P＜0.01)。8、脑组织中的DA、NE含量，慢性应激四周后，与正常对照组相比，应激组皮层、海马和下丘脑的DA含量均显著降低(分别为P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05)，应激组皮层、下丘脑NE含量也显著降低(均P＜0.01)。补充中、低剂量酪氨酸后小鼠大脑皮层、海马和下丘脑组织中的DA、NE含量均有恢复。
结论：慢性不可预见性应激加孤养结合的方法可以建立较稳定的慢性应激动物模型；补充大蒜和中、低剂量L-酪氨酸能不同程度改善由慢性应激引起的体力下降、兴趣缺乏以及神经运动能力迟滞等异常表现；慢性应激损害了小鼠的学习记忆能力，大蒜和中剂量L-酪氨酸均有改善动物空间学习记忆能力的作用；慢性应激四周对小鼠细胞免疫功能无明显影响；模型小鼠血清TT3、TT4明显下降，补充中剂量酪氨酸可以提高TT3、TT4水平；应激小鼠脑组织DA、NE含量明显减少，补充中、低剂量酪氨酸能恢复DA、NT水平。提示下丘脑-垂体-靶腺轴神经体液内分泌免疫调节网络在慢性应激中起着重要的作用，大蒜和中、低剂量L-酪氨酸有一定的干预作用。