异构酶Pin1在胶质瘤及阿尔茨海默病中的作用及发病风险分析

• 作 者: 邱金华
• 机 构: 广东医学院
• 发表日期: 0年期
• 关键词: 胶质瘤 细胞增殖 阿尔茨海默病 异构酶Pin1 位点多态性 Meta分析 发病机制

[目的]　　
研究异构酶Pin1在人胶质瘤中的作用，探讨Pin1在胶质瘤中的新机制;综合评价Pin1基因-842位点多态性与阿尔茨海默病易感性的关系。　　
[方法]　　
1.免疫组化、Westernblot方法检测Pin1在胶质瘤组织及细胞中的表达情况;　　
2.CCK-8法检测Pin1抑制剂Juglone对人胶质瘤细胞株D54细胞生长抑制作用;　　
3.克隆形成实验检测Pin1抑制剂Juglone对人胶质瘤细胞株D54克隆形成能力的抑制作用;　　
4.应用表达谱芯片，分析Pin1+/+与Pin1-/-两个细胞的表达差异，并通过GO、KEGG等进行通路分析，揭示Pin1调控的表达网络;　　
5.检索CNKI和Medline数据库，获得有关Pin1基因-842位点多态性与阿尔茨海默病易感性关系的研究结果，并在不同对比模型中进行Meta分析。　　
[结果]　　
1.通过免疫组化方法检测Pin1在胶质瘤组织中高表达70％(7/10)，Westernblot显示Pin1在D54细胞中高表达;　　
2.CCK-8实验结果显示，用Juglone抑制Pin1活性，能抑制胶质瘤细胞增殖;　　
3.克隆形成实验结果显示，抑制Pin1活性，能减弱胶质瘤细胞克隆形成能力;　　
4.通过KEGG与GO通路分析显示Pin1的表达调控与多种疾病紧密相关，调控多个细胞信号通路，与胶质瘤密切相关;　　
5.本次Meta分析共纳入6项研究，累计病例1750例，对照1626例。在CC VSGG模型中，OR值为1.42(95％CI:0.71～2.84)，P值为0.32;在GC VS GG模型中，OR值为1.05(95％CI:0.88～1.26)，P值为0.58;在CC+GC VS GG模型中，OR值为1.24(95％CI:0.86～1.79)，P值为0.25.　　
[结论]　　
Pin1在胶质瘤组织中高表达，能过Pin1抑制剂Juglone，能抑制胶质瘤细胞的增殖与克隆能力;调控多个与胶质瘤密切相关的细胞信号通路;目前尚无足够证据证明Pin1基因-842位点多态性与阿尔茨海默病易感性有关。