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T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域(T cell immunoglobulin domain and mucin domain,Tim)基因家族是近年来新发现和研究的一类基因家族。目前研究显示所有的TIM蛋白分子在Th1细胞和Th2细胞介导的T细胞免疫应答中都有调节作用。由于类风湿性关节炎(RA)的发生主要与Th1/Th2细胞失衡有关,且TIM基因对Th1及Th2细胞均有调节作用。因此,研究宁夏地区TIM基因与RA的发病之间的关系不仅对提高该地区居民的健康水平具有重要意义,而且也将为进一步明确RA的发病机制并对其进行早期预防具有重要意义。
本研究采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、等位基因特异性聚合酶链式反应(SSP-PCR)分型方法,对240名宁夏健康个体(其中回族118名,汉族122名),233名RA患者(回族118名,汉族115名)TIM基因(TIM1、TIM3、TIM4)多态性位点的基因型频率、等位基因频率和单倍型频率进行分析。其中,TIM1的-416位点、-1454位点,TIM3的-882位点、-1541位点,TIM4的rs7700944位点采用PCR-RFLP方法分析;TIMI的-232位点、-1637位点,TIM3的-574位点、4259位点采用SSP-PCR的分析方法。旨在揭示TIM基因家族SNPs和单倍型在宁夏回、汉族对照组及RA患者中的分布特征;阐明其与RA的相关性。
本研究结果显示:TIM1基因的-1637位点、TIM3基因的4259位点的基因多态性与宁夏地区RA发病相关。TIM4基因的rs7700944位点基因多态性的分布具有民族差异,但与宁夏地区RA发病无关。单倍型分析表明,在TIM1中单倍型CAGA、GAGG与宁夏汉族RA的发生有关;单倍型CGAA可能与回族RA的发生有关。在TIM3中单倍型GTCG可能是汉族患RA的危险因素。单倍型GCCT及GCTT可能在汉族患者中充当危险因子。