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本文研究工作分为两部分：蒲公英抗尿路感染体内药效物质研究；羟基积雪草苷大鼠体内过程及代谢产物研究。取得以下主要结果： 1.蒲公英抗尿路感染体内药效物质研究 蒲公英为中国药典收载的常用药材，主要功效为清热解毒、消肿散结、利尿通淋等。上海中医药大学附属曙光医院蒋健教授临床应用蒲公英及复方治疗尿路感染，收到良好效果。本文对大鼠灌服蒲公英提取物及活性成分的体内代谢产物进行分析鉴定，并富集分离部分尿中代谢产物进行药理活性筛选和结构确证，目的是初步揭示蒲公英治疗尿路感染的体内药效物质。取得以下阶段性成果： 从大鼠灌服蒲公英水提物后的血、尿和粪中分析鉴定出13个成分，其中原形成分1个(caffeic acid)，代谢产物12个。具体为：从含药血中鉴定出dehydroxylation of caffeic acid等代谢产物5个，未检测出原形成分；从含药尿中鉴定出sulfation of caffeic acid等代谢产物7个，未检测出原形成分；从含药粪便中鉴定出5个成分，其中原形成分1个(caffeic acid)，methylation sulfation of caffeic acid等代谢产物4个。 从大鼠灌服蒲公英醇提物后的血、尿和粪中分析鉴定出13个成分，其中原形成分1个(caffeic acid)，代谢产物12个。具体为：从含药血中鉴定出sulfation ofcaffeic acid等2个代谢产物，未检测出原形成分；从含药尿中鉴定出11个成分，其中原形成分1个(caffeic acid)，sulfation of caffeic acid等代谢产物10个；从含药粪便中鉴定出4个成分，其中原形成分1个(caffeic acid)，dehydroxylation of caffeic acid等代谢产物3个。 从大鼠灌服咖啡酸单体成分后的血、尿和粪中分析鉴定出18个成分，其中包括原形成分咖啡酸和15个代谢产物。具体为：从含药血中鉴定出14个成分，包括原形成分和sulfation of caffeic acid等代谢产物13个；从含药尿中鉴定出原形成分和sulfation of caffeic acid等代谢产物17个；从含药粪便中鉴定出methylation of caffeic acid等5个代谢产物，未检测到原形成分。表明咖啡酸在体内主要发生甲基化、硫酸化及葡萄糖醛酸化等Ⅱ相代谢。 从大鼠灌服绿原酸单体成分后的血、尿和粪中分析鉴定出21个成分，其中包括原形成分绿原酸和20个代谢产物。具体为：从含药血中鉴定出5个成分，包括原形成分和methylation of chlorogenic acid等代谢产物4个：从含药尿中鉴定出原形成分和methylation of chlorogenic acid等代谢产物19个；从含药粪便中鉴定出dehydroxylation of caffeic acid等代谢产物6个，未检测到原形成分。绿原酸在体内除发生脱羟基和甲基化外，主要水解为咖啡酸，然后进一步发生一系列代谢转化。 从大鼠灌服抗菌有效成分绿原酸后的尿液中分离富集到2个代谢产物，经NMR等多种波谱技术初步鉴定了其中1个化合物的结构，为3-(3-(3，4-dihydroxyphenyl)propanoyloxy)benzoic acid，系原形成分绿原酸经脱羟基及还原后的代谢产物。初步体外药理筛选表明，该代谢产物对大肠杆菌具有明显的抑制作用。 2.羟基积雪草苷体内过程及代谢产物研究 羟基积雪草苷(madecassoside)为积雪草(Centella asiatica(L.)Urban)中主要的三萜皂苷类成分，具有抗抑郁等多种药理活性。本文对该化合物的体内过程及代谢产物进行研究，旨在阐明其在体内的代谢途径和直接的药效物质。取得以下阶段性结果： 研究了大鼠单次腹腔注射羟基积雪草苷后的体内药动学过程，发现大鼠单次腹腔注射50 mg/kg羟基积雪草苷后，很快吸收入血，约10min血药浓度即达峰值，半衰期约为15 min，最大血药浓度为37.73μ g/mL。 采用HPLC-ESI-MSn方法分析鉴定大鼠腹腔注射羟基积雪草苷后的血、尿及各组织中的代谢产物，结果除原形成分外共检测到16种代谢产物。具体为： 从含药血中鉴定出12个成分，包括原形成分和Dehydroxyl madecassoside(M2)等代谢产物11个； 从含药尿中分析鉴定出6个成分，包括原形成分和28-β-D-glucopyranosyl-Madecassic acid(M3)等代谢产物5个； 从含药脑组织中分析鉴定出8个成分，包括原形成分和dehydroxyl dimethyl madecassoside sulfate(M6)等3个代谢产物。具体为：从含药延脑中鉴定出3个成分，包括原形成分和M6等2个代谢产物；从含药皮质中仅鉴定出原形成分，未鉴定出代谢产物；从皮质下部分分析鉴定出4个成分，包括原形成分和M6等3个代谢产物；从海马中鉴定出3个成分，包括原形成分和M6等2个代谢产物；从小脑中鉴定出3个成分，包括原形成分和M6等2个代谢产物。检测到的代谢产物均为Ⅰ相代谢产物，未检测到Ⅱ相代谢产物。