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目的：1.观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBVYMDD变异发生的规律(研究HBVYMDD变异的发生率同拉米夫定用药时间及血清HBVDNA水平的关系；研究拉米夫定治疗过程中，血清HBVDNA水平的变化)；2.观察拉米夫定用药后，慢性乙型肝炎病人体内T细胞亚群的变化，了解拉米夫定对机体细胞免疫功能的影响。
方法：80例慢性乙型肝炎病人被分为两组，一组为拉米夫定治疗组50例，另一组为对照组30例，使用苦参素胶囊。采用实时PCR技术结合荧光探针技术分别检测拉米夫定治疗组和对照组在用药26周和52周时的变异发生率；采用荧光定量PCR技术检测治疗组在用药前及用药13周、26周、39周和52周时血清HBVDNA水平；采用流式细胞术检测治疗组在用药前及用药52周时末梢血的T细胞亚群的变化，同时检测正常人组T细胞亚群作为对照。
结果：治疗组的50例病人中在使用拉米夫定26周后，检测出2例YMDD变异株，均为YIDD变异，变异率为4％；在治疗52周后，有12例检测出YMDD变异株，其中8例YIDD变异，1例为YIDD+YMDD混合感染，3例为YVDD变异，变异率为24％。对照组30例病人中，在用药26周时未检测到变异株，变异率为0，用药52周时检测到1例变异，为YIDD变异，变异率为3.3％。治疗组在用药52周时的HBVYMDD变异发生率24％明显高于对照组在用药52周时的变异率3.3％(P＜0.05)；治疗组在用药52周的HBVYMDD变异率24％明显高于用药26周时的变异率4％(P＜0.05)；治疗前HBVDNA水平较高组28例病人(血清HBVDNA＞106copies/ml)在用药52周时的变异率35.7％明显高于HBVDNA水平较低组(104-106copies/ml)22例病人的变异率9.1％(P＜0.05)；治疗组中未变异组的38例病人在用药52周时的HBVDNA阴转率65.8％明显高于变异组12例病人的HBVDNA阴转率16.7％(P＜0.05)；治疗组50例病人在用药后，CD4+T细胞、CD4+/CD8+明显高于用药前(P＜0.05)，CD8+T细胞明显低于用药前；用药后变异组和未变异组的T细胞亚群无明显改变(P＞0.05)。
结论：拉米夫定可导致HBVYMDD变异的产生，并且该变异的发生率随着拉米夫定用药时间延长而增加；HBVYMDD变异的发生同血清HBVDNA水平相关；HBVYMDD变异发生后，可出现HBVDNA复升；拉米夫定可间接改善慢性乙型肝炎病人的细胞免疫功能。