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核事故受照人员以及临床上接受放射治疗的肿瘤患者,会出现各种辐射损伤。其中免疫系统对辐射高度敏感,其辐射损伤治疗是放射病预防诊治研究中的关键,目前尚无有效治疗方法。因此研发免疫系统辐射损伤预防和治疗药物具有重要的社会意义和临床价值。Vam3为白藜芦醇(Resveratrol, Res)二聚体同系物,具有抗炎、抗氧化作用。前期研究发现白藜芦醇对小鼠造血系统辐射损伤具有一定的保护作用,但Vam3作为辐射防护药的研究尚未见报道。褪黑素(Melatonin, MT)是大脑松果体分泌的一种吲哚类激素,具有抗辐射、抗氧化、调节免疫、抗肿瘤的作用。我们对褪黑素进行结构改造,引入新的具有抗自由基、抗辐射及免疫活性的功效基团,合成褪黑素衍生物ZZW1。本项研究的第一部分以白藜芦醇为阳性对照药物探讨了Vam3对小鼠免疫细胞辐射损伤保护作用。分离C57BL/6小鼠胸腺和脾脏,制备胸腺细胞和脾细胞单细胞悬液,加入Vam3和白藜芦醇孵育30分钟后接受不同剂量γ射线单次照射。孵育后进行细胞活力、细胞早期凋亡率、细胞内ROS以及γ-H2AX水平测定,体外实验初步结果显示Vam3对辐射引起的小鼠胸腺细胞和脾细胞急性损伤有一定保护作用,且保护作用优于白藜芦醇。本项研究的第二部分以褪黑素为阳性对照药物探讨了褪黑素衍生物ZZW1对C57BL/6小鼠免疫脏器辐射损伤保护作用。我们首先进行了体外细胞学实验,结果表明褪黑素衍生物ZZW1对免疫细胞具有一定的辐射损伤保护作用,且其毒性较低,防护作用优于其原型药物褪黑素；体内实验中,我们进行了小鼠30天生存率实验,小鼠接受致死剂量(7.2Gy)全身照射后连续三天每日灌胃ZZW1药物干预治疗,给药剂量分别为5mg/kg·day、10mg/kg·day和15mg/kg·day,结果显示ZZW1能够提高致死剂量全身照射小鼠的生存率,其中1Omg/kg剂量组差异具有统计学意义；随后我们利用6Gy全身照射模型,将小鼠分为对照组、ZZW1组、照射组、][R+MT组和IR+ZZW1组。IR+MT组和IR+ZZW1组于照射后三天每日分别灌胃给药褪黑素和ZZW1药物干预治疗,Control组和IR组每日灌胃等量载体。分别于照射后7d、14d和28d对各组小鼠称重、处死,检测照射后不同时间小鼠脏器指数、胸腺细胞和脾细胞凋亡率、胸腺细胞和脾细胞ROS水平、胸腺和脾脏组织内SOD和CAT抗氧化酶活力和MDA含量以及胸腺和脾脏内淋巴细胞亚群的比例变化及恢复情况,结果显示ZZW1对免疫脏器具有一定的辐射损伤保护作用并有助于免疫功能恢复,这种治疗作用可能与其降低免疫脏器氧化应激水平有关。综上所述,本项研究为白藜芦醇二聚体Vam3和褪黑素衍生物ZZW1作为免疫系统辐射防护药物提供了实验数据,由于其毒性较小,具有防护免疫细胞放疗损伤的应用前景,因此具有进一步研究开发的价值。