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目的:制备以可溶微针贴片为释药载体的蜂毒肽可溶微针贴片治疗类风湿性关节炎大鼠模型。通过各项微针评价考察其穿刺皮肤的性能;通过模拟荧光药物的体内分布实验考察其经皮给药后药物的扩散行为;通过皮肤愈合试验和对炎症细胞增值抑制的实验考察其经皮给药的安全性;通过动物实验探究其抗类风湿性关节炎的抗炎效应。以期能为新型关节炎治疗剂型的开发奠定基础,为类风湿性关节炎疾病的治疗提供新的思路和策略。方法:1.通过两步干燥法制备蜂毒肽可溶微针贴片,对三种备选辅料进行处方研究。利用光学显微镜、扫描电子显微镜观察其外观形态;建立可溶微针贴片中蜂毒肽含量测定方法,探究其在辅料溶液中的稳定性和微针贴片中蜂毒肽的含量;离体鼠皮的穿刺实验探究微针辅料的比例。2.通过处方筛选得到本实验制备微针所需的辅料及配置浓度,对最优处方制备得的可溶微针贴片进行表面规整度、载药量、穿刺性能、皮内溶蚀、体内药物扩散、皮肤愈合等方面的综合评价。3.以SD大鼠为实验对象,制备佐剂性关节炎大鼠模型。以蜂毒肽(Mel)为治疗药物,观察实验各组AA大鼠的相关体征变化、关节肿胀情况、大鼠腿部骨质流失情况、滑膜治疗情况、相关细胞因子的表达等指标。旨在探讨应用蜂毒肽可溶微针是否对AA具有良好的抗炎作用,为蜂毒肽可溶微针在临床的应用提供依据。结果:1.采用两步干燥法制备蜂毒肽可溶微针贴片,通过光学显微镜和扫描电镜观察,整个微针贴片针形排列完整,矩阵清晰规整。通过比较药物与辅料稳定性、微针外观形态、载药量和辅料比例等方面,最终筛选出本实验的制备微针处方为:药物蜂毒肽(Mel)和针部材料透明质酸(HA)水溶液(浓度为300 mg/mL)构成微针针头部分,聚乙烯吡咯烷酮(PVP K90)水溶液(浓度为330 mg/mL)作为基层部分。离体皮肤穿刺结果显示微针能够穿刺大鼠皮肤,在离体皮肤表面形成肉眼清晰可见,排列整齐的孔径。表明本实验制备得到的可溶微针贴片具有良好的穿刺性能,为药物递送提供通道。3.可溶微针的评价结果显示,本实验制备得到的蜂毒肽可溶微针贴片针形完整、排列整齐,载药量能够达到治疗AA模型大鼠的有效治疗量;能够在大鼠腿部形成明显孔径,表明微针具有良好的穿刺性能;微针贴片给予大鼠腿部后20min内可以溶解完全,表明微针具有快速溶解的能力;微针给药与皮下注射给药相比,药物能够富集在给药区域更长的时间,并且释放药物更加缓慢,表明微针能够更长时间的发挥作用;微针给药后24h观察腿部皮肤和病理切片,微针形成的孔径逐渐减小,表明微针不会对皮肤产生损伤,皮肤逐渐愈合;MTT实验表明制备微针的辅料对细胞有良好的的生物相容性,同时蜂毒肽在微针中也能够保持良好的生物活性。4.可溶微针贴片在模型大鼠体内药效学实验结果显示,可溶微针贴片显著降低了AA模型大鼠的脚趾肿胀,改善AA模型大鼠的骨损伤程度和骨质流失情况,并降低了血清TNF-α,IL-6和IL-1β的水平,明显减轻了踝关节的损伤,实验结果表明微针组别能够明显缓解AA模型大鼠的类风湿性关节炎的病情发展。结论:本课题制备的可溶微针贴片针形完整,矩阵排列整齐。具有良好的穿刺性能和机械强度,相比于其他给药途径微针释药更加稳定。微针对AA模型大鼠具有良好的抗炎效果。本实验的开展将为新型关节炎治疗剂型的开发奠定基础,为类风湿性关节炎疾病的治疗提供新的思路和策略。