HBV DNA载量动态与免疫耐受、非活动携带、肝病缓解和衰竭的关系

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本文试图弄清①HBV感染者免疫耐受期和非活动性HBV携带期的HBVDNA载量水平和动态变化幅度(每28天HBVDNA载量变化绝对值)以及二期之间的差异;②HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝病加重期和缓解时HBVDNA载量水平,缓解过程的下降速度和二组之间的差异;③比较HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎和慢性乙型肝炎重度在肝病加重期和缓解时HBVDNA载量水平,缓解过程下降速度的差异;④致死性慢性重型乙型肝炎临终前不同时段HBVDNA载量水平及动态变化。 研究方法:使用实时荧光定量多聚酶链反应①检测23例处于HBV感染者免疫耐受期和29例处于非活动性HBV携带期的HBVDNA载量水平和随访4周~8周后的变化,计算出每28天HBVDNA载量变化的绝对值,并比较二期之间的差异;②检测26例HBeAg阳性和30例HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝病加重期和缓解时的HBVDNA载量水平,计算每28天HBVDNA载量的下降速度,并进行相应地比较;③检测HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎肝病加重期与缓解时的HBVDNA载量水平并计算每28天HBVDNA载量的下降速度,再分别与HBeAg阳性与阴性慢性乙型肝炎重度缓解组进行相对应地比较;④检测并比较76例致死性慢性重型乙型肝炎病人不同HBVe系统状态的HBVDNA载量水平以及临终前不同时段的HBVDNA载量。 研究结果: ①HBV感染者免疫耐受期HBVDNA载量在6个对数级水平(均数=1.38~4.78×106拷贝/ml),高于非活动性HBV携带期2~3个对数级(均数=9.61×102~1.87×103拷贝/ml),二期之间存在差异(P<0.000);而且,每28天HBVDNA载量变化绝对值范围在免疫耐受期为|3.08×10°±3.50×10°|,非活动性HBV携带期为|1.34×10°±2.02×10°|,二期之间存在差异(P<0.000)。 ②HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝病加重期和缓解时HBVDNA载量水平分别为3.77×106±2.88×101拷贝/ml和4.27×104±6.73×101拷贝/ml,均高于HBeAg阴性慢性乙型肝炎1.72×105±3.94×101拷贝/ml和5.89×103±8.08×10°拷贝/ml,P分别为0.002和0.028。HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝病缓解过程HBVDNA载量每28天下降绝对值为|2.89×102±5.26×101|;HBeAg阴性慢性乙型肝炎为|4.26×102±1.26×102|,二组之间没有差异(P=0.744)。 ③HBeAg阳性慢性重型乙型肝炎与慢性乙型肝炎重度肝病加重期HBVDNA载量水平为9.08×105±7.16×101拷贝/ml和3.77×106±2.88×101拷贝/ml,两组之间没有差异(P=0.247);肝病缓解时HBVDNA载量水平分别为2.72×103±6.48×10°拷贝/ml和4.27×104±6.73×101拷贝/ml,两组之间存在差异(P=0.005)。HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎与慢性乙型肝炎重度肝病加重期HBVDNA载量分别为2.95×104±5.41×101拷贝/ml和1.72×105±3.94×101拷贝/ml,两组之间没有差异(P=0.138);肝病缓解时HBVDNA载量水平为1.30×103±3.90×10°拷贝/ml和5.89×103±8.08×10°拷贝/ml,两组之间存在差异(P=0.010)。 HBeAg阳性慢性重型乙型肝炎与慢性乙型肝炎重度HBVDNA载量每28天变化绝对值分别为|7.22×101±1.59×102|和|2.89×102±5.26×101|,两组之间没有差异(P=0.339);HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎HBVDNA载量变化绝对值小于HBeAg阴性慢性乙型肝炎重度,分别为|1.09×101±1.33×101|和|4.26×102±1.26×102|,两组之间存在差异(P=0.002)。 ④致死性慢性重型乙型肝炎病人的HBVDNA载量在HBeAg阳性组和HBeAg阴性组分别为3.26×106±1.31×102拷贝/ml和1.15×105±1.17×102拷贝/ml,两组之间存在差异(P=0.004)。致死性慢性重型乙型肝炎临终前1~7天、8~14天、15~28天和>29天时段HBVDNA载量分别为2.39×105±9.98×10°拷贝/ml、5.97×105±1.88×102拷贝/ml、3.64×105±1.71×102拷贝/ml和1.45×106±2.56×102拷贝/ml,临终前各时段HBVDNA载量之间两两比较没有差异(P=0.248~0.795)。 研究结论: ①HBV慢性感染者免疫耐受期HBV能以中等水平进行复制,可在较大载量范围内波动;非活动性HBV携带期HBV的复制处于低水平或静止状态,而且,与免疫耐受期相比仅能在较小的载量范围内波动。 ②HBeAg阳性慢性乙型肝炎组激活肝病加重时HBVDNA载量高于HBeAg阴性组,当HBVDNA载量每28天有2个对数级的下降时,两组肝病均可出现有效的缓解。 ③慢性重型乙型肝炎和慢性乙型肝炎重度肝病加重期HBVDNA载量水平没有差异,而慢性重型乙型肝炎缓解时HBVDNA载量水平小于慢性乙型肝炎重度。HBeAg阳性慢性重型乙型肝炎HBVDNA载量每28天变化绝对值与慢性乙型肝炎重度没有差异;但是,HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎HBVDNA载量每28天变化绝对值小于慢性乙型肝炎重度1个对数级。 ④致死性慢性重型乙型肝炎的启动,HBeAg阳性组HBVDNA载量水平高于HBeAg阴性组;肝病加重发展为慢性重型乙型肝炎之后,随着病程向终术期发展,未见到HBVDNA载量有升高或降低的趋向。
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