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目的：1.明确TWEAK/Fn14是否参与了骨性关节炎发生发展。2.观察臭氧治疗后，大鼠关节滑膜的TWEAK/Fn14表达变化，进一步探讨臭氧治疗骨性关节炎的机制。 方法：将只32只成年SD大鼠随机分为4组，即正常组、模型组，TWEAK抗体组及臭氧组，每组8只。模型组、TWEAK抗体组、臭氧组均采用4％木瓜蛋白酶左膝关节腔注射建立大鼠膝关节骨性关节炎模型。TWEAK抗体组在造模前1小时经鼠尾静脉注射TWEAK抗体进行干预。造模成功后，予40μg/ml臭氧0.1ml注入臭氧组鼠的左膝关节腔内，每周一次，连续两周。检测指标1.关节滑膜标本进行HE染色于光镜下观察病理变化；2.用免疫组化法检测IL-1β,TNF-α在滑膜中的表达；3.关节滑膜行实时荧光定量PCR检测TWEAK和Fnl4的表达情况。 结果：1.滑膜组织HE染色：正常组：滑膜上皮细胞为单层、扁平样分布，未见明显血管扩张充血，滑膜组织正常增生，未见明显滑膜组织水肿、变性和坏死，无明显的炎性细胞浸润及炎性肉芽组织增生等病理性改变。模型组：滑膜上皮细胞表现为增生明显，细胞层次明显增多，排列不均，可见部分滑膜组织结构破坏，出现组织水肿、变性及坏死，部分区域伴有血管扩张充血，部分区域甚至出现炎性肉芽组织及纤维组织增生。TWEAK抗体组：滑膜上皮出现局部增生，细胞层次增多。臭氧组：滑膜细胞排列接近正常组，滑膜组织轻度水肿，不伴血管扩张、充血，少量细胞增生。2.免疫组化IL-1β的表达：与正常组相比，模型组细胞阳性率显著增加，差异有统计学意义（p<0.05）；与模型组相比，臭氧组细胞阳性率显著降低，差异有统计学意义（p<0.05）；与模型组相比，TWEAK抗体组细胞阳性率显著降低，差异有统计学意义（p<0.05）。臭氧组及TWEAK抗体组比较阳性率比较无统计学差异（p﹥0.05）。3.免疫组化TNF-α的表达：与正常组相比，模型组细胞阳性率显著增加，差异有统计学意义（p<0.05）；与模型组相比，臭氧治疗组细胞阳性率显著降低，差异有统计学意义（p<0.05）；与模型组相比，TWEAK抗体组细胞阳性率显著降低，差异有统计学意义（p<0.05）。臭氧组及TWEAK抗体组比较阳性率比较无统计学差异（p﹥0.05）。4.实时荧光定量PCR检测滑膜中TWEAK和Fnl4的表达：与正常组比较，模型组、TWEAK抗体组及臭氧组滑膜TWEAK/Fn14的表达明显增高，差异有统计学意义（p<0.05）。与模型组比较，TWEAK抗体组及臭氧组滑膜TWEAK/Fn14的表达明显降低，差异有统计学意义（p<0.05）。TWEAK抗体组及臭氧组滑膜TWEAK/Fn14的表达比较差异无统计学意义（p﹥0.05） 结论：1. TWEAK/Fn14参与了OA的发生。可能是OA形成的机制之一。2.臭氧可能通过抑制下游炎性因子从而影响TWEAK/Fn14mRNA表达。