Ki-67高表达与淋巴瘤及其各亚型预后关系的meta分析

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研究目的Ki-67是一种参与细胞增殖调控的核蛋白,并且在临床上已作为评估淋巴瘤恶性增殖活性的指标被广泛使用。然而,Ki-67的在淋巴瘤患者中的预后意义仍存在矛盾性和不确定性。研究方法通过相同的检索方法在PubMed和Web of Science数据库中进行检索。通过meta分析评估Ki-67的表达水平和淋巴瘤及其各个亚型预后之间关系,以及在使用CD-20单抗美罗华后,Ki-67的表达水平和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)及套细胞淋巴瘤(MCL)预后关系。另外,对Ki-67的表达水平和淋巴瘤临床病理特征的关系也进行了评估。研究结果共27篇文献,包含3902例病例满足标准纳入研究。Meta分析结果显示,在淋巴瘤患者中,高Ki-67表达与无疾病存活(DFS)(HR=1.727,95%CI:1.159-2.571;P=0.007)及总体存活(OS)(HR=1.7,95%CI:1.44-2;P=0.000)呈负相关。而对淋巴瘤亚型进行的分析结果显示,高Ki-67表达与非霍奇金淋巴瘤(HR=1.777,95%CI:1.463-2.159,P=0.000)及其各亚型的总体存活不良预后相关,包括NK/TL(HR=4.766,95%CI:1.917-11.849,P=0.005),DLBCL(HR=1.457,95%CI:1.123-1.891,P=0.005)及MCL(HR=2.48,95%CI:1.61-3.81,P=0.005),但与霍奇金淋巴瘤的总体存活预后无明显关系(HR=1.511,95%CI:0.524-4.358,P=0.445)。另外,MCL加用美罗华后,高Ki-67表达患者总体存活的危险度为1.981(95%CI:1.099-3.569,P=0.023),而未加用美罗华的危险度为3.123(95%CI:2.049-4.76,P=0.000),在DCBCL中则分别为1.459(95%CI:1.084-2.062,P=0.014)和1.456(95%CI:0.951-2.23,P=0.084)。此外,结果显示高Ki-67表达与淋巴瘤的临床病理特征之间无明显相关性,包括LDH水平,B症状,肿瘤分期,节外累及,临床体能状况及IPI评分。研究结论本研究表明了Ki-67表达水平对于各亚型淋巴瘤及使用美罗华后的预后意义不尽相同。Ki-67表达的预后作用只存在于NHL亚型,包括DLBCL, MCL,NK/TL,而不存在于HL。另外,在DLBCL使用美罗华的患者中,Ki-67表达具有预后作用,而在未使用美罗华的DLBCL患者中,Ki-67表达便无明显预后作用。相比之下,在MCL中,Ki-67的预后作用在使用美罗华和未使用美罗华的患者中均存在,且使用美罗华后,可使高Ki-67表达患者的预后风险下降,故高Ki-67表达的MCL患者更具美罗华使用指针。这对于临床治疗决策及个体化预后评估具有重要意义。
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