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【背景与目的】放射抵抗是鼻咽癌放疗疗效中最主要的限制因素。前期研究已发现，SHP-1在鼻咽癌细胞中表达升高可引起放射抵抗。但其机制尚未明确。本研究旨在探讨SHP-1在鼻咽癌细胞的放射抵抗和衰老中的作用。 【方法】通过慢病毒转染分别构建SHP-1敲减及过表达细胞模型。用克隆形成实验检测SHP-1表达水平改变对放射敏感性的影响。BrdU标记法检测细胞增殖，用流式细胞术监测细胞周期。β半乳糖苷酶染色实验和免疫荧光染色来评估细胞衰老水平。利用WesternBlot检测SHP-1，CDK4，Cyclin D1，Cyclin E，H3K9me3，HP1γ，p16，pRb，Rb，p53和p21蛋白的表达水平。 【结果】与空白对照及阴性对照组细胞相比，SHP-1敲减后鼻咽癌细胞放疗敏感性增加，细胞增殖减少，细胞周期G0/G1期的比例增高，衰老的细胞比例增多，CDK4、CyclinD1、Cyclin E、Rb，pRb的表达减少和p16的表达增加。相反，SHP-1过表达后细胞放射敏感性降低，细胞增殖增多，细胞周期S期的比例增高，衰老的细胞比例降低，CDK4、CyclinD1、Cyclin E、Rb，pRb的表达增多和p16的表达减少。SHP-1表达水平变化对p53和p21的表达水平无明显改变。 【结论】 SHP-1表达升高与鼻咽癌放射抵抗相关。SHP-1对细胞衰老的逆转作用可能是其引起鼻咽癌细胞放射抗拒的机制之一。下调SHP-1可能通过活化p16途径导致细胞衰老增多从而提高鼻咽癌细胞放射敏感性，故下调SHP-1的表达可能为鼻咽癌的治疗提供一个潜在的放疗增敏方法。