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姜黄素是一种天然多酚类物质,具有抗炎、抗氧化、抗癌、降血脂等药理作用,对胃溃疡、胃炎等疾病有较好的治疗作用。但姜黄素溶解度低、机体较难吸收、在碱性条件下易降解,因此生物利用度低,临床应用较少。本文考察几种不同胃黏附给药系统并对其进行初步评价,选择溶出及黏附性能良好的胃黏附微丸作为胃黏附给药系统的合适剂型,对其制备工艺进行优化,并对其在家兔体内的药代动力学及对大鼠胃溃疡的治疗作用及作用机制进行研究。采用高速搅拌熔融制粒法制备姜黄素胃黏附微丸。以微丸的累积释放度为溶出指标,体外组织留存量为黏附指标,通过单因素试验,初步确定处方条件。以微丸的溶出及黏附总评分Y为指标,通过星点设计-响应面优化试验,确定最终处方条件:粘合剂为十八醇及单硬脂酸甘油酯,用量47.11%（其中十八醇与单硬脂酸甘油酯质量比为24:76）、黏附材料为壳聚糖及羟丙基甲基纤维素K100M,用量17.02%（其中壳聚糖与羟丙基甲基纤维素K100M质量比为15:75）、PVP K30用量为15%、含药量（姜黄素）为20%。验证试验结果与软件预测的总评分基本吻合,该处方条件较为理想可靠。对姜黄素胃黏附微丸进行质量评价,制备的微丸表面光滑,大小均一,形状圆整,其12h累积溶出度为94.15±1.68%,可延缓药物溶出,体外组织留存量为97.80±1.42%,黏附性能较好。对姜黄素胃黏附微丸在家兔体内生物利用度进行研究。姜黄素胃黏附微丸在家兔体内的药动学过程符合单室模型,权重系数为1/C2。与普通微丸相比,姜黄素胃黏附微丸可显著延长药物在体内的平均驻留时间及消除半衰期,增大药时曲线下面积,以普通微丸为参比制剂,姜黄素胃黏附微丸的相对生物利用度为359.37%。表明姜黄素胃黏附微丸可延长药物在体内滞留时间,促进药物吸收,增加生物利用度。通过体内组织留存量试验,观察了姜黄素胃黏附微丸及普通微丸在大鼠体内的滞留状况,结果显示,姜黄素胃黏附微丸在大鼠体内4h留存量为44.75%,6h为24.74%,显著高于同时间普通微丸在胃内的滞留量,表明胃黏附微丸能在生物体内真实环境下发挥良好的滞留作用,这与家兔药代动力学中可延长药物体内平均驻留时间的结果一致。研究姜黄素胃黏附微丸对胃溃疡的治疗作用及作用机制。通过乙酸注射法建立大鼠胃溃疡试验模型,检测正常组、模型组、西咪替丁组、姜黄素普通微丸组及低、中、高剂量姜黄素胃黏附微丸组的溃疡面积、胃液pH、SOD活性、MDA、NO、IL-1β、TNF-α、Gas、EGF及PGE2水平。结果表明,姜黄素胃黏附微丸对乙酸型胃溃疡有较好的治疗作用,中、高剂量组效果与西咪替丁组相似,能显著减小溃疡面积及溃疡深度,减轻水肿现象,恢复胃黏膜原有结构;姜黄素胃黏附微丸治疗效果优于同剂量的普通微丸,这是因为其在胃内滞留时间较长,且黏附材料的加入使微丸可吸水铺展,增加药物与胃黏膜的接触面积,进而促进药物吸收,提高治疗效果。对其作用机制的研究表明,姜黄素胃黏附微丸可提高NO水平及SOD活性,并能降低MDA含量,促进溃疡的愈合;降低IL-1β及TNF-α的表达,减轻胃黏膜的炎性反应;促进PGE2的合成与分泌,增强胃黏膜的防御能力;促进胃黏膜修复,使Gas及EGF含量维持在正常水平。