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目的：观察大鼠Ⅱ型糖尿病心肌病形成后，曲美他嗪对心肌微观结构及Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响，探讨通过对心脏能量代谢的干预在糖尿病心肌纤维化中的作用。
方法：健康雄性Wister大鼠45只，体重180～210克，随机分为2组。1组是正常对照组，另一组是实验组。适应性喂养4周后实验组予高脂高糖饮食，8周检测，出现胰岛素抵抗者腹腔注射STZ，20mg/kg，1次/周，连续4周。正常对照组普通饮食，注射同体积的0.1mol/L枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。继续喂养，24周后，检测血糖≥16.7mmol/L者为2型糖尿病大鼠，根据血糖值将2型糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(2组)和糖尿病曲美他嗪干预组(3组)，3组以曲美他嗪15mg/kg灌胃，1次/天，连续4周。同时，1、2组予同等量的蒸馏水灌胃。28周取血、处死，取室间隔心尖部福尔马林固定24h，HE染色。免疫组织化学法检测collagen-1、3的表达情况；应用病理图像分析系统，计算各组collagen-1、3表达的阳性率。同时透射电镜观察三组心肌组织细胞结构。
结果：血糖及胰岛素浓度数据显示，高脂高糖饮食喂养8周末，实验组胰岛素敏感指数显著低于正常对照组(P＜0.01)；第9周开始2、3组血糖在注射STZ后升高，但个体差异及波动较大，第12周血糖水平趋于稳定；28周2组collagen-1、3表达的阳性率显著高于3组(P＜0.05)。透射电镜显示2组心肌纤维断裂，细胞结构紊乱；3组心肌细胞结构基本正常，但仍有损伤；正常对照组心肌细胞结构完整、清晰。
结论：曲美他嗪通过对糖尿病心肌病心肌细胞代谢的影响，可以改善心肌病理及超微结构。