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目的：脑缺血再灌注时，脑组织NMDAR的升高和激活可能是一个重要环节。我们前期研究的NR1-TfR重组疫苗可产生anti-NR1，透过血脑屏障。本研究通过制作大鼠脑缺血再灌注模型，观察致伤后神经行为学、神经元密度、局部谷氨酸等的变化，评价此疫苗在大鼠脑缺血再灌注模型中的作用。方法：(1)将前期制作的NR1-TfR重组疫苗解冻复苏，通过基因测序，将测序正确的细菌通过平板菌落计数法，制成1X109cfu/ml单位的口服疫苗；（2）将72只SD大鼠随机分为三组：假手术组（sham经灌胃口服盐水2ml），盐水组（saline经灌胃口服盐水2ml），疫苗组（vaccine经灌胃口服疫苗2ml）。两周内灌胃四次，在末次灌胃后第四天开始造模。sham组仅分离双侧颈总动脉和股动脉监测动脉压，不造模；saline和vaccine组模型采用二血管阻断+低血压法建立脑缺血再灌注大鼠模型。再灌注后1h、24h观察其行为学评分，再灌注后24、48、72h，HE染色观察海马CA1区神经元密度，液相色谱-质谱/质谱联用方法检测脑脊液中的谷氨酸含量。结果：1实验过程中，动物死亡情况由于灌胃导致大鼠死亡4只，造模过程中由于呼吸心跳骤停导致死亡三只。2神经行为学评分缺血前大鼠神经行为学评分均正常（p>0.05），再灌注后1h,sham组的评分高于saline组和vaccine组（P<0.01）；再灌注24h时，sham组的评分均高于saline组和vaccine组（P<0.01），saline组评分低于vaccine组（P<0.05）。3神经元密度再灌注24h，saline组和vaccine组的神经元密度均低于sham组（P<0.01），saline组低于vaccine组（P<0.01）；再灌注48h，saline组和vaccine组的神经元密集均低于sham组（P<0.01），saline组低于vaccine组（P<0.05）；再灌注72h，saline组的神经元密度低于sham组和vaccine组（P<0.01）。4谷氨酸的测定再灌注24h，sham组的GLU浓度低于saline组和vaccines组（P<0.01），saline组的GLU浓度低于vaccine组（P<0.01）；再灌注48h，sham组的GLU浓度低于saline组和vaccine组（P<0.01）；再灌注72h，saline组的GLU浓度高于sham和vaccine组（P<0.01）。结论：1本研究中，大鼠脑缺血再灌注后，GLU浓度呈现先升高后降低，然后再升高的趋势：24h时升高，48h时降低，72h时再升高。2NR1-TFR融合表位疫苗对大鼠的脑缺血再灌注可能产生了保护作用，但诸多环节尚待进一步明确。