缺氧诱导因子-1α和诱导型一氧化氮合酶在胃癌中的表达研究

来源 :内蒙古医学院 内蒙古医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lifang877
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目的缺氧是实质性肿瘤(包括胃癌)微环境基本特征之一。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1αHIF-1α)是广泛存在于多种细胞的转录因子,对低氧时肿瘤细胞相关基因的表达发挥着重要调控作用。本课题通过研究缺氧对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α及诱导型一氧化氮合酶(induciblenitricoxidesynthaseiNOS)的影响,初步探讨HIF-1α、iNOS与胃癌组织分化,淋巴结转移等生物学行为特征的关系。方法体外培养人胃癌细胞SGC-7901,分为常氧对照组和缺氧(1%O2)1h、6h、12h、24h时点,采用逆转录多聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechainreactionRT-PCR)和免疫细胞化学方法分别检测各时点的HIF-1α、iNOSmRNA及蛋白质的表达水平。并用免疫组织化学技术检测45例胃癌及10正常胃组织中HIF-1α、iNOS蛋白质的表达。结果(1)半定量RT-PCR结果:与对照组比较,各缺氧组HIF-1αmRNA的表达无显著性差异(P>0.05)。iNOSmRNA在常氧对照组有少量表达,缺氧1h表达量与其差异不显著,而缺氧6h、12h、24h表达量显著高于常氧对照组。(2)免疫细胞化学结果:HIF-1α蛋白在常氧对照组中未见表达,iNOS蛋白有少量表达,二者随缺氧时间增加表达增加。(3)免疫组织化学结果:45例胃癌中HIF-1α、iNOS蛋白阳性表达率分别为66.7%(30/45),75.6%(34/45)。HIF-1α蛋白阳性表达率与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<0.05)。iNOS蛋白阳性表达率与癌组织浸润深度、淋巴结转移和TNM分期显著相关(P<O.05)。HIF-1α与iNOS蛋白表达一致符合率为57.7%(26/45),两者表达显著相关(P<0.05)。结论(1)缺氧(1%O2)对胃癌细胞SGC-7901表达HIF-1α的调控在蛋白质水平,而不在mRNA水平。(2)胃癌细胞SGC-7901缺氧时HIF-1α蛋白表达增加并上调iNOS的mRNA及蛋白质表达。(3)胃癌组织存在HIF-1α蛋白过表达,HIF-1α诱导iNOS蛋白表达,协同促进肿瘤发生发展。HIF-1α、iNOS的测定可作为判断胃癌转移潜能的重要指标。
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