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目的:阿片成瘾是一类发作性、慢性脑部相关疾病,其突出特征是强迫性的觅药行为和戒断后反复发生的复吸行为。已有研究证明,成瘾者在成瘾药物戒断后可发生焦虑、抑郁等一系列负面的精神症状,而成瘾药物戒断后产生上述症状的重要原因是其所引起的奖赏改变。在神经生物学层面上,脑内特定的奖赏脑区神经元发生的可塑性改变是成瘾药物戒断后奖赏特性发生改变的重要原因,而这些改变进一步引起了药物渴求和复吸。腹侧被盖区与边缘结构如杏仁核、腹侧苍白球、海马、伏隔核构成中脑边缘通路(Mesolimbicpathway),与皮层区如前额皮层、眶缘皮层、扣带回皮层等构成的中脑皮层通路(Mesocortical Pathway),中脑边缘通路与中脑皮层通路共同组成了中脑奖赏系统。而内侧前额皮层尤其是与药物成瘾关系最为密切的中央前皮质(ACC)、内侧前额边缘前皮层(PL)、内侧前额边缘下皮层(IL)是目前成瘾研究的热点脑区。已有的研究表明内侧前额边缘下皮层在药物成瘾中主要发挥注意、决策、抑制控制和促进觅药行为恢复的功能,并涉及成瘾药物戒断后的奖赏改变。 基于镇痛中针刺可对内源性阿片肽调控的原理,以及针刺对神经、内分泌的双向调节效应,针刺戒毒目前受到海内外的广泛关注。但是,针刺是否能干预成瘾药物戒断后奖赏效应的改变并进一步干预成瘾药物的复吸环节还缺乏行为学证据以及机制研究。本课题建立大鼠吗啡成瘾戒断后条件性位置偏爱模型,观察针刺在吗啡戒断大鼠奖赏改变中的调节作用,采用微电极阵列电生理等技术,观察内侧前额边缘下皮层(IL)在针刺干预吗啡戒断后奖赏效应改变中的作用,同时开展针刺神经电生理特征和行为学变化的关联性研究,分析针刺调节吗啡戒断后奖赏改变可能的电生理作用机制,以进一步探究针刺在干预成瘾药物复吸过程中的核心机制。 方法:为了系统比较针刺对大鼠吗啡成瘾戒断后奖赏效应改变的干预作用以及在此过程中内侧前额皮层神经元的放电活动,我们将各项实验中的SD大鼠随机分为模型组、捆绑组、电针组、生理空白组。建立大鼠吗啡成瘾动物模型后(连续七天吗啡递增剂量腹腔注射,空白组注射与吗啡等量的生理盐水),经腹腔注射纳洛酮催促评分,确认造模成功。所有大鼠进入一周左右吗啡成瘾后的戒断期(其中位置偏爱实验以及旷场试验大鼠戒断期为七天,电生理实验大鼠戒断期为十天左右),电针治疗与动物捆绑在吗啡戒断期的七天内进行(电生理实验中模型组、生理空白组大鼠的电极植入手术在戒断期内完成,电针治疗组、捆绑组大鼠的电极植入手术在治疗、捆绑完成后立即进行,术后恢复2-3天)。治疗时取大鼠双侧足三里,选用G6805-Ⅱ型电针治疗仪,波形选为疏密波,频率选择2Hz/100Hz,起始电流强度为2mA,逐渐增加至5mA。电针治疗或捆绑干预每次30min,上午、下午各一次,连续治疗一周。一周后进行条件性位置偏爱训练。训练完成后进行位置偏爱测试(CPP)、旷场测试(LA)。电生理实验使用多通道(十六通道)神经元放电同步记录系统,测定各组吗啡戒断后大鼠在条件性位置箱和非偏爱箱中不同的内侧前额边缘下皮层的放电活动。 结果:1)位置偏爱测试显示在大鼠条件性位置偏爱(CPP)得分中,模型组、捆绑组高于电针组和生理空白组,组间相比具有显著性差异(P<0.01),电针组和生理空白组之间相比得分无显著性差异(P>0.05),模型组和捆绑组之间相比得分无显著性差异(P>0.05)。2)活动度测试显示模型组和捆绑组大鼠在旷场箱中的总路程高于电针组和空白组(P<0.01),电针组和空白组相比以及模型组和捆绑组相比均无统计学差异(P>0.05)。3)大鼠在吗啡偏爱箱与非偏爱箱中内侧前额边缘下皮层神经元放电频率的比值模型组和捆绑组高于电针组和空白组(P<0.05),而电针组和空白组相比无显著性差异(P>0.05)。 结论:针刺能有效干预大鼠吗啡戒断后奖赏改变,其机制可能涉及内侧前额皮层神经元放电活动。