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抑郁症和神经源性疼痛是两种严重影响人类身心健康的常见疾病。中药材天麻和山龙眼科植物深绿山龙眼(俗名豆腐渣果)所含的小分子单糖苷活性成分在临床上常用于治疗神经系统疾病，并取得了较好的疗效。本课题组已采用化学方法合成了近百个小分子单糖苷化合物(simple monoglycosides)，为了提供该类化合物神经药理活性方面的基础研究资料，为其开发利用提供依据，本论文运用体内体外相结合的方法，采用多种动物模型，并从整体及细胞水平对几种该类化合物进行了抗抑郁与抗神经源性疼痛活性的筛选与药效评价，并初步探讨了其作用机制。全文包括六个章节。
本文第一章介绍了目前国内外研究抑郁症动物模型的主要实验方法和原理，同时就抗抑郁药在抑郁症动物模型中的药理学评价和其中存在的问题进行了简单回顾，是本文中抑郁症动物实验模型选取及评价的依据。
在已知多数小分子单糖苷化合物毒性很小的基础上，第二章我们通过豆腐果苷(helicid，HEL)的动物急性毒性限量实验，证实HEL的口服急性毒性极低，是服用安全的药物。
第三章采用小鼠悬尾实验、强迫小鼠游泳实验、利血平拮抗和小鼠5—羟色氨酸增强实验，探讨HEL及本课题组合成的几种小分子单糖菅化合物的动物体内抗抑郁药效学活性。实验结果显示，HEL、WJB01、WJB33和WJB25在小鼠悬尾实验和强迫小鼠游泳实验中均可明显地缩短小鼠的不动时间；HEL能显著拮抗利血平诱导的体温下降，HEL 和 WJB01 能明显对抗利血平引起的眼睑下垂症状，但所有受试化合物对利血平引起的小鼠运动不能症状均无明显改善；HEL，WJB25和WJB33能显著增加5-HTP诱导的甩头次数。表明HEL在所用的动物模型上显示出确切的抗抑郁作用，而WJB01、WJB25和WJB33也在不同的动物模型上显示出可能的抗抑郁作用。
第四章内容具体为利用大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型对HEL及天麻苷(gastrodin，GAS)进行抗神经源性疼痛的活性筛选，用Von-Frey Filament测定模型大鼠机械痛觉超敏和痛觉过敏作为评价指标。结果显示，HEL和GAS能显著提高大鼠缩足反应阈值，改善由于坐骨神经慢性压迫损伤而引起的大鼠机械性痛觉异常，在大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型上显示明显的镇痛作用。
接着鉴于N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体与抑郁症的发生及发展有很大关系，且它在痛信息传递机制中具有重要作用，第五章我们进一步利用NMDA致PC12细胞损伤作为筛选模型，对各受试小分子单糖苷化合物进行神经药理活性的体外筛选。实验结果显示，HEL、GAS、WJB01、WJB25及WJB33对NMDA诱导的细胞病变均表现出不同程度的抑制作用，表明它们具有拮抗NMDA 诱导的神经细胞损伤的作用。有理由推测这几种小分子单糖苷化合物抗抑郁与抗神经源性疼痛作用的机理之一可能与抑制了NMDA受体的功能有关。
通过以上体内、体外实验研究，我们可以看到：HEL、GAS、WJB01、WJB25及WJB33在多种模型上均显示出确切的抗抑郁作用，其作用机制可能是一方面在中枢调节神经递质的合成、释放及降解，影响机体的行为和情绪；另一方面通过拮抗NMDA受体的功能，降低神经细胞的损伤，保护大脑的正常功能。此外，HEL和GAS在大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型上显示明显的抗神经源性疼痛的活性，其作用机理也很可能是与抑制了NMDA受体的功能有关。以上研究将为以HEL为代表的小分子单糖苷化合物的进一步研究与开发奠定基础。