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背景蛛网膜下腔出血(subarachnoidhaemorrhage,SAH)是临床常见的出血性脑血管疾病,约占脑卒中的5%,它常与许多病理生理改变有关,其中最重要的是迟发性脑血管痉挛和早期脑损伤(early brain injury,EBI)。通过对迟发性血管痉挛几十年的研究和治疗,SAH临床预后未有明显改善。许多学者逐步将研究重点转移到了 SAH后EBI,其发生发展机制是相当复杂,包括多种病理变化,如血管病变、脑水肿、炎症反应、细胞凋亡和氧化应激。SAH后EBI的研究具有广阔的前景。原花青素是缩合单宁,它广泛分布于植物的王国。根据不同的结构单元和缩合度的大小,通常的二聚体至四聚体称低聚体原花青素(oligomericproantho cyanidins,OPC),五聚体及以上称为多聚体原花青素。原花青素具有较强的抗氧化,清除自由基,改善体液循环的特殊效果。清除自由基能力是与原花青素的分子结构聚合程度相关。低聚体原花青素易溶于水,从而可以更好地被人体吸收,特别是二聚体,因而其对人体的抗氧化活性最强。大量研究表明,原花青素也有许多生理保护功能,如心血管保护,抗缺血再灌注损伤,免疫调节,抗动脉粥样硬化和抗血小板聚集。因此,它有可能减轻SAH后早期脑损伤。目的OPC具有较强的抗氧化,清除自由基,改善体液循环的特殊效果,而氧化应激反应对SAH后EBI的发生发展起着重要作用,影响着病人的预后,本实验从细胞水平,组织水平及动物水平研究探讨OPC对SAH后EBI的作用影响。方法(1)采用视交叉注入自体血法建立大鼠SAH模型。(2)SD大鼠随机分为对照组、SAH+安慰剂组(生理盐水,NS)组、OPC低剂量组(50g/kg)、中剂量组(100g/kg)、高剂量组(200g/kg)。建模术后半小时内通过侧脑室注入安慰剂和OPC。(3)建模及药物注射24h后,分别对各组大鼠评估神经功能、脑水肿、炎症和凋亡蛋白的免疫印迹分析。从临床表现、细胞学、组织学、生化方面进行了检测。结果(1)OPC治疗组显著降低SAH致伤后大鼠皮质脑组织中ROS(reactive oxygen species,活性氧)及MDA(malondialdehyde,丙二醛)表达水平,同时可以提高 SOD(superoxide dismutase,超氧化物岐化酶)及 GSH(glutathion,还原型谷胱甘肽)的表达,从而减轻氧化应激的损害。其中OPC100μg/kg剂量组的保护作用更明显。(2)对比SAH+NS组,OPC治疗后大鼠神经功能缺损、脑水肿情况有所改善。(3)经OPC干预后,大鼠颞叶底部皮层阳性凋亡细胞显著减少,颞叶皮层Caspase-3表达减少,而保护性蛋白Bcl-2表达量有所升高,表明OPC能够减轻SAH后神经细胞凋亡。其中,SAH+100μg/kgOPC组神经保护作用强于另外两个剂量组。(4)SAH造成大鼠颞叶皮层脑组织MPO(myeloperoxidase,髓过氧化物酶)、VCAM-1(vascular cell adhesion molecule-1,血管细胞黏附分子-1)均显著增加,诱发炎症反应。OPC治疗可以大幅度降低炎性细胞因子的表达水平。中剂量组(100 g/kg)组抗炎作用要优于另外两组。结论通过实验研究我们得出以下结论:低聚体原花青素的抗氧化能力在大鼠脑组织中亦可以产生重要作用,其可以从抑制氧化应激、抑制炎症反应及抑制细胞凋亡等方面有效减轻蛛网膜下腔出血后的早期脑损伤。我们推测,OPC可能是SAH后EBI的一个潜在治疗剂。