论文部分内容阅读
目的：乳腺癌是威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤，三阴性乳腺癌因缺乏有效的治疗手段，极易发展为晚期乳腺癌。蒽环类药物是乳腺癌一线化疗的基石，当蒽环类耐药时选择合适的化疗方案是改善三阴性乳腺癌患者生存的最主要的治疗手段。长春瑞滨及卡培他滨为乳腺癌一线治疗失败后较为常见的抗肿瘤药物。长春瑞滨（NVB）是法国第三代半合成的长春花生物碱，其作用机制主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。卡培他滨(Capecitabine,XLD)是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。本文通过临床试验,以长春瑞滨（Vinorelbine,NVB）联合卡培他滨（Capecitabine,XLD）三周方案（NX）对比长春瑞滨（Vinorelbine,NVB）联合多西他赛（Docetaxel,T）三周方案（NT）治疗蒽环类耐药的三阴性转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC），统计其有效率和毒性，对比两方案的临床疗效及安全性，探讨其在临床工作中的应用价值。方法：本实验自2010年10月1日起至2013年4月1日止，共入组蒽环类治疗失败的转移性乳腺癌73例，均为女性，病例全部来源于郑州大学第一附属医院乳腺科。化疗前患者原发灶或转移灶均已经免疫组化证实为雌、孕激素受体阴性，人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor-2,HER-2）免疫组化（Immunohistochemistry）显示阴性或FISH（Fluorescence in situ hybridization）测定HER-2基因不扩增。体能状态（performance status,PS）<2,患者自愿随机分组，其中NX组34例和NT组39例。NX组患者接受长春瑞滨联合卡培他滨方案化疗。卡培他滨2500mg/m2/d，第1~14天，分2次饭后30min口服，长春瑞滨25mg/㎡，第1、第8天，静脉滴注。NT组接受长春瑞滨联合多西他赛方案化疗。长春瑞滨25mg/㎡，第1、第8天，静脉滴注，多西他赛75mg/㎡，化疗第2天，静脉滴注。两组患者化疗每21天一个周期。每2个周期给以复查，按实体瘤疗效评价标准（ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST）进行疗效评估，按美国国立肿瘤研究所（NCI）抗癌药物急性与亚急性毒副反应的表现及分度标准CTCAE3.0版（Common Terminology Criteria Of Adverse Eventsv3.0,NCI-CTCAEv3.0）进行安全性评估。至试验截止日为止，对化疗方案疗效、毒性及至肿瘤进展时间进行统计分析。结果：疗效分析方面采用意向性分析（Intent to treatment，ITT），NX组34例，NT组39例。NX方案组CR0例，PR13例，SD8例，PD13例，有效率38.2%(13/34)。NT方案组CR1例，PR24例，SD6例，PD8例，有效率64.1%(25/39)。近期疗效方面，NT组的有效率较NX组有效率显著增高，差距有统计学意义（χ2=4.870，P=0.027）。疾病进展时间方面，ＮＸ组１例患者失访，ＮＴ组３例患者失访，余患者随访成功，截止２０１３年４月１日止，随访患者均出现疾病进展,ＮＸ组中位ＴＴＰ为3.8个月，NT组中位TTP为6.4个月，用Kaplan-Meier法绘制至疾病进展时间曲线，Log-rank法比较NT组至疾病进展时间明显高于NX组，差异有统计学意义（χ2=31.541，P＜０．０１）。NT组与NX组两组最常见的血液系统不良反应为白细胞细胞下降（76.3%VS90.7%，P=0.101）、血小板下降（56.4%VS11.8%，P＜0.01）及血红蛋白下降（84.6%VS35.3%，P＜0.05）。最常见的非血液学不良反应是恶心、呕吐（79.5%vs47.0%，P=0.004）及腹泻（15.4%vs5.9%，P=0.195）。另外还有手足综合征（43.6%vs34.2%，P=0.325）、肝功能异常（56.4%vs2.9%，P＜0.01）、及口腔黏膜炎（25.6%vs11.8%，P=0.133）。NT组和NX组的Ⅲ、Ⅳ级不良反应发生率仍以白细胞下降（23.1%，22.6%,P=0.798）最高，经检验无明显统计学意义。其中白细胞下降、腹泻、手足综合征及口腔黏膜炎经检验无明显统计学差异。血小板下降、血红蛋白下降、恶心呕吐及肝功能异常，NT组发生率均高于NX组，且经检验有统计学差异。结论：1.长春瑞滨联合多西他赛三周方案在治疗蒽环类耐药的晚期三阴性乳腺癌在近期疗效上优于长春瑞滨联合卡培他滨三周方案。2.NT组与NX组均以中性白细胞下降为主要不良反应，但NX组在耐受性方面明显优于NT组。