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目的：
建立大鼠血浆中氯吡格雷代谢物SR26334浓度检测的高效液相色谱方法，研究雷贝拉唑对氯吡格雷在大鼠体内药代动力学的影响。
方法：
①采用Agilent1100型高效液相色谱仪，以Zorbax SB-C18(4.6×150 mm，5μ m，Agilent，USA)为分析柱，水：乙腈：0.1％TFA=56:24:20(V/V/V)为流动相，流速1.0mL·min-1，检测波长230 nm，内标为非那西丁。血浆样品以乙酸乙酯：正己烷(4:1)提取，于40℃水浴中N2流挥干，残留物加流动相100μ L溶解，取10μ l进样分析。
②18只♂ SD大鼠随机分为3组，每组6只，单用组(Ⅰ)予30 mg·kg-1·d-1的氯吡格雷溶液；联用雷贝拉唑组(Ⅱ)予30 mg·kg-1·d-1的剂量氯吡格雷溶液和8mg·kg-1·d-1的雷贝拉唑溶液；联用奥美拉唑组(Ⅲ)予30 mg·kg-1·d-1的剂量氯吡格雷溶液和8 mg·kg-1·d-1的奥美拉唑溶液。三组均为每天早上1次灌胃给药，连续7 d。给药前禁食12 h但不禁水，给药4 h后统一进食。在给药后第5，6，7天早上给药前尾静脉采血0.5 mL用于测定谷浓度，并于最后一次给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24、36、48 h采血0.5 mL于肝素化EP管中。所采集的血样于13000 r·min-1离心5 min后分离血浆，-65℃保存待检。用高效液相色谱法测定血浆中SR26334的浓度，采用DAS药动学软件用非房室模型分析，求算药动学参数，t1/2、AUC(0-48)、MRT(0-48)、Vz/F、CLz/F、Cmax采用两组独立样本的t检验，Tmax采用秩和检验进行统计分析。
结果：
①SR26334在0.50～100.0 mg·L-1浓度范围内线性关系良好；定量下限为0.10mg·L-1；高中低3个浓度(75.00、25.00、0.50mg·L-1)的SR26334方法回收率分别为：(94.88±0.76)％、(100.92±4.18)％、(102.22±5.69)％。提取回收率分别为(75.55±2.50)％、(79.20±6.35)％、(70.98±4.09)％。日内RSD分别为4.61％、3.95％和5.65％，日间RSD分别为5.57％、5.65％和7.76％。
②Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组药动学参数分别为：半衰期(t1/2)：(6.18±0.80)、(6.39±1.20)、(7.39±1.19)h；曲线下面积(AUC(0-48)：(595.51±45.89)、(620.11±97.68)、(715.28±63.84)mg·h·L-1；平均驻留时间(MRT(0-48)：(9.50±0.56)、(10.16±1.64)、(12.42±2.08)h；表观分布容积(V2/F)：(0.45±0.065)、(0.45±0.082)、(0.44±0.079)L·kg-1；清除率(CLz/F)：(0.051±0.004)、(0.049±0.009)、(0.042±0.004)L·h-1·kg-1；达峰时间(Tmax)：(1.17±0.41)、(0.58±0.20)、(0.83±0.26)h；达峰浓度(Cmax)：(54.28±10.39)、(58.16±13.21)、(63.30±11.78)mg·L-1。
③与单用组(Ⅰ组)比较，雷贝拉唑组(Ⅱ组)的主要药动学参数(AUC(0-48)，AUC(0-∞)，MRT(0-48)，t1/2z，CLz/F，Cmax差异无统计学意义(P>0.05)，Tmax由(1.17±0.41)h减少为(0.58±0.20)h(P<0.01)；奥美拉唑组(Ⅲ组)的AUC(0-48)和AUC(0-∞)增加了约20％(P<0.05)，MRT(0-48)显著延长(P(0.01)，CLz/F下降了20％(P<0.05)。
结论：
①本研究建立HPLC法测定氯吡格雷代谢物SR26334，系统适应性强，可用于药代动力学研究。
②奥美拉唑显著增加了氯吡格雷在大鼠体内代谢程度；雷贝拉唑加快氯吡格雷代谢为SR26334的速度，但对氯吡格雷在大鼠体内代谢程度无影响。