【摘 要】
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目的:谷氨酸(glutamic acid,Glu)是哺乳类动物脑内含量最多的一种兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA),过量Glu可过度兴奋相应的谷氨酸受体(glutamate receptors,GluRs)
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目的:谷氨酸(glutamic acid,Glu)是哺乳类动物脑内含量最多的一种兴奋性氨基酸(excitatory amino acid,EAA),过量Glu可过度兴奋相应的谷氨酸受体(glutamate receptors,GluRs),发生兴奋毒性作用(excitotoxicity),造成选择性脑内神经元的死亡.为了进一步研究Glu兴奋毒性作用机理,明确母体使用大量MSG对胚胎脑发育有何影响,我们对仔鼠出生后脑内PPT-A mRNA及SP的表达、bax和bcl-2基因的表达、神经元胞内钙离子水平变化以及仔鼠生长发育情况及行为学改变进行了观察.结论:(1)PPT-A mRNA和SP在出生后仔鼠脑组织中分布广泛并呈现与发育密切相关的区域性和时间性表达调节,提示PPT-A mRNA和SP参与脑组织的发育和成熟过程.胚胎期摄入大量MSG可引起仔鼠发育中的脑PPT-A mRNA及SP表达的改变,提示PPT-A mRNA和SP是发育中的脑对外来刺激或侵害反应的敏感物质.(2)胚胎期摄入大量MSG可引起仔鼠脑内Bax的过度表达和Bcl-2的抑制表达,提示过量MSG可通过调控凋亡相关基因的表达影响神经元的结构和功能.(3)胚胎期摄入大量MSG能引起仔鼠平衡和协调动作的发育障碍、学习和记忆能力明显受损.(4)高浓度的Glu可引起MSG预处理的神经元胞内钙离子水平的异常增高,提示再次使用Glu可引起MSG预处理仔鼠脑神经细胞的钙超负荷,钙超负荷是引起仔鼠脑神经细胞结构破坏和功能损害的机制之一.
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