肥胖人群不同中医体质类型的代谢组学比较研究

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目的:采用基于核磁共振(NMR)的代谢组学方法探索肥胖人群三种偏颇体质分类的客观依据及微观物质基础。方法:纳入符合平和质及三种体质分型判定标准的肥胖人群136例,按体质类型分为:平和质组35例,痰湿质组34例,气虚质组31例,痰湿挟瘀质组36例。采集研究对象的血清及尿液样品,运用1H-NMR技术和多元统计分析方法研究不同体质肥胖人群血清和尿液的代谢组学特征,寻找生物标记物。结果:通过比较分析三种偏颇体质肥胖人群的代谢产物谱特征,以平和质作为对照,结果显示:1.代谢组学技术可以作为体质判别的客观依据。与平和质相比,痰湿质、气虚质、痰湿挟瘀质均存在代谢通路的改变;2.发现痰湿质、气虚质、痰湿挟瘀质的潜在生物标记物,并明确其含量变化方向。痰湿质尿液中的标记物有:柠檬酸(citrate, 82.54,2.66-2.70),血液中的标记物有:丙酮(Acetone,82.22-2.23)、3-羟基丁酸(3-hydroxybutyrate,δ1.19-1.20)、柠檬酸(citrate,δ2.50-2.56,2.64-2.70)。气虚质尿液中的标记物有:肌酸(creatine,83.02,3.94)、氧化三甲胺(TMAO,δ3.26)、马尿酸(hippuric acid,δ7.54-7.82,7.62-7.66,7.82,3.98)、3-羟基丁酸(3-hydroxybutyrate,δ1.18,1.22)、牛磺酸(taurine,δ3.42,3.26)、甘氨酸(glycine, δ3.58),血液中的标记物有:氮乙酰糖蛋白(NAc,δ2.03-2.04)、葡萄糖(glucose,δ3.20-4.00)、谷氨酸(Glutamic acid,δ2.30-2.40)。痰湿挟瘀质尿液中的标记物有:3-羟基丁酸(3-hydroxybutyrate,δ1.18,1.22)、肌酐(creatinine,δ3.06,4.06),血液中的标记物有:脂蛋白(Lipoprotein,δ0.82-0.88,1.25-1.30)、缬氨酸(Valine, δ0.97-1.05)、谷氨酰胺(glutamine,δ2.10-2.16,2.40-2.50)、葡萄糖(glucose, δ3.20-4.00)、乳酸(lactate,δ1.32-1.34,4.11-4.13)。其中,与平和质相比,痰湿质尿液中柠檬酸、氧化三甲胺、甘氨酸、马尿酸、牛磺酸含量降低,肌酐、3-羟基丁酸含量增多,血液中乳酸、甘氨酸、葡萄糖含量降低,丙酮、脂蛋白、缬氨酸含量增多;气虚质尿液中柠檬酸、马尿酸、氧化三甲胺含量降低,肌酸、肌酐含量增多,血液中3-羟基丁酸、乳酸、谷氨酸、甘氨酸、柠檬酸含量降低,氮乙酰糖蛋白、脂蛋白、葡萄糖含量增多;痰湿挟瘀质尿液中柠檬酸、牛磺酸、甘氨酸、氧化三甲胺、肌酐、马尿酸含量降低,肌酸、3-羟基丁酸含量增多,血液中缬氨酸、3-羟基丁酸、谷氨酸、谷氨酰胺、柠檬酸、丙酮、葡萄糖、甘氨酸含量降低,脂蛋白含量增多。痰湿质与气虚质相比,尿液中氧化三甲胺、肌酐、马尿酸、3-羟基丁酸含量增多,肌酸、牛磺酸、柠檬酸、糖、甘氨酸含量降低,血液中3-羟基丁酸、乳酸、谷氨酸、丙酮含董增多,氮乙酰糖蛋白、谷氨酰胺、葡萄糖、柠檬酸含量降低。痰湿质与痰湿挟瘀质相比,尿液中肌酐含量增多,3-羟基丁酸、肌酸、马尿酸、柠檬酸含量降低,血液中乳酸、脂蛋白、甘氨酸、丙氨酸含量增多,葡萄糖、丙酮含量降低。气虚质与痰湿挟瘀质相比,尿液中肌酐、甘氨酸、肌酸、糖、牛磺酸含量增多,柠檬酸、3-羟基丁酸、氧化三甲胺、马尿酸含量降低,血液中缬氨酸、氮乙酰糖蛋白、葡萄糖含量增多,丙氨酸、乳酸、谷氨酸、柠檬酸含量降低。3.通过查阅文献,比对相关数据库,对差异代谢物的生理功能和代谢途径进行了相关阐释。发现痰湿质、气虚质、痰湿挟瘀质体质的肥胖人群在糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢以及神经递质、脏腑的功能改变等方面具有个体差异,为肥胖人群的体质分类提供了一定的代谢组学依据。结论:痰湿质、气虚质、痰湿挟瘀质肥胖人群在糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢以及神经递质、脏腑的功能改变等方面具有个体差异,为肥胖人群的体质分类提供了一定的代谢组学依据。三种偏颇体质的NMR代谢谱之间存在一定差异,可能从代谢组学分析中找出特异的标志性代谢产物,阐释中医证候的生物学本质。
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