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目的:1.分析早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency,POI)患者临床特征,了解骨代谢、骨密度变化。2.将POI患者分为芬吗通组、坤泰组、联用治疗组,观察三种治疗方式对患者性激素及骨代谢影响。3.将POI患者分为骨量正常和骨量异常两亚组,分别给予不同干预,其中骨量正常组给予芬吗通或坤泰干预,骨量异常组给予芬吗通或联用治疗干预,观察干预后患者性激素及骨代谢变化。方法:1. 选取2018年1月至2020年1月间就诊于河北医科大学第二医院妇科内分泌门诊并诊断为POI的85例患者作为研究对象,分析其临床特征以及血清P1NP、β-CTX、骨密度与各基础指标的相关性。2.将患者分为三组,即芬吗通组、坤泰组、芬吗通和坤泰联用组,分别于服药前、服药后3个月、6个月对患者进行随访及完成相关实验室检查。包括:P1NP、β-CTX、Ca、P、ALP、FSH、LH、E2、AMH及Kupperman评分,对比三种治疗方式组内及组间变化。3.将骨量正常POI患者分为两个干预组,即芬吗通组和坤泰组;骨量异常POI患者分为两个干预组,即芬吗通组和联用组,分别对比干预后上述指标的变化。4.将患者的各项指标值记录在Excel表格中,用SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:1.POI患者基础资料(1)85例POI患者中原发性闭经者23例(27.1%),继发性闭经者62例(72.9%),有孕产史的患者29例,占继发性闭经的46.8%。病因中染色体核型异常者12例(14.1%),医源性9例(10.6%),合并其他免疫及内分泌疾病者7例(8.2%),病因不明者57例(67.1%)。(2)卵巢功能相关激素水平:FSH平均值为90.90±35.99m IU/m L,LH平均值为42.90±21.97m IU/m L,E2平均值为20.62±15.53pg/m L,AMH平均值为0.06±0.08ng/m L。(3)更年期症状评分:Kupperman评分中位值7.00(2.50,12.00)。(4)骨健康指标:Ca中位值为2.46(2.39,2.55)mmol/L,P中位值为1.30(1.21,1.45)mmol/L。ALP中位值为80.00(60.00,105.00)U/L,P1NP中位值为75.05(46.62,127.85)ng/m L,其中60例(70.6%)高于正常参考值上限,β-CTX中位值为0.38(0.25,0.54)ng/m L,腰椎BMD平均值为0.89±0.13g/cm2,左侧髋部BMD平均值为0.87±0.10g/cm2,按BMD测定值骨量正常者39例(45.9%),骨量低下者46例(54.1%)。(5)相关性分析:P1NP与腰椎和左侧髋部BMD呈负相关,与血Ca、P、ALP呈正相关(P<0.05);β-CTX与血Ca、P、ALP呈正相关(P<0.05);ALP与腰椎、左侧髋部BMD呈负相关(P<0.05)。2. 芬吗通组、坤泰组和联用组三种治疗方式对比(1)性激素及K评分:3个月、6个月时,芬吗通组和联用组FSH、LH、K评分水平较用药前降低,E2水平升高(P<0.05),坤泰组患者K评分降低、E2水平升高(P<0.05)。3个月时,联用组LH降低、E2升高均优于芬吗通组(P<0.05),6个月时,芬吗通及联用组的FSH、LH降低水平优于坤泰组(P<0.05)。(2)骨代谢:3个月时,芬吗通组PINP、ALP均降低,联用组β-CTX降低,坤泰组β-CTX升高(P<0.05);6个月时,芬吗通组β-CTX降低。所有骨代谢指标在三组治疗方式间差异均无统计学意义(P>0.05)。3. 将POI患者按骨量正常与骨量异常亚组分析(1)骨量正常组:芬吗通组FSH、LH、K评分水平降低,E2水平升高;坤泰组仅E2水平升高(P<0.05),且芬吗通组LH水平降低较坤泰组更甚(P<0.05),余指标两种治疗方式间对比差异无统计学意义(P>0.05)。芬吗通组各项骨代谢指标较前无明显变化(P>0.05);坤泰组血β-CTX较前增高(P<0.05),且与芬吗通组相比差异有统计学意义(P<0.05),余骨代谢指标两种治疗方式之间对比差异并无统计学意义(P>0.05)。(2)骨量异常组:芬吗通组FSH水平较前下降,E2水平升高(P<0.05),LH水平较前比较无明显变化(P>0.05);联用组FSH、LH水平较前下降,E2水平升高(P<0.05),且联用组E2升高水平,LH下降水平较芬吗通组更甚(P<0.05)。芬吗通组各项骨代谢指标无明显变化(P>0.05);联用组血P1NP、β-CTX均较前降低(P<0.05)。但各项指标在两种治疗方式之间对比差异并无统计学意义(P>0.05)。结论:1.本研究中POI患者骨密度、骨代谢异常占比过半,但Kupperman评分均较低,在临床诊疗中,需提高对骨健康的重视。2.POI患者确诊后应及时给予治疗,单用芬吗通或芬吗通与坤泰联用均可有效改善患者的激素水平,对于轻症且不愿接受激素治疗的患者可以考虑给予单用坤泰治疗,但需密切随访骨量变化。3. 对于骨量正常的POI患者,坤泰胶囊可以改善症状,提高E2水平。4. 对于骨量低下的POI患者,芬吗通与坤泰联用可能对改善骨代谢更有益。