Rac1在胃癌中的表达及其参与调控胃癌生物学功能的研究

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目的:1)探究Rac1在胃癌中的表达情况及其与临床病理学特征及预后的相关性;2)探究Rac1表达变化对胃癌细胞增殖、迁移等生物学功能的影响;  方法:1)免疫组织化学染色(IHC)技术检测92例胃癌及癌旁非肿瘤胃粘膜组织中Rac1的表达情况;2)使用卡方检验分析Rac1在胃癌中的表达情况与临床病理学特征的相关性;3)使用 Kaplan-Meier生存分析法明确 Rac1的表达情况与患者预后的相关性;4)通过CCK-8体外增殖实验、软琼脂克隆形成、Transwell实验,观察并比较SGC-7901/Rac1及SGC-7901/Vector细胞体外生物学行为差异;5)构建胃癌裸鼠移植瘤模型,分析Rac1的表达变化对裸鼠移植瘤生长的影响。  结果:1)Rac1在胃癌组织中高表达;2)Rac1高表达与分化、局部侵袭、淋巴结转移和 Lauren’s分型相关(P<0.05);3)Rac1高表达预示了胃癌患者的不良预后;4)在胃癌细胞中诱导Rac1高表达后发现其在体外促进胃癌细胞的生长、迁移和侵袭(均 P<0.05)。使用特异性抑制剂抑制 Rac1表达后发现,胃癌细胞生长、迁移及侵袭的生物学功能也受到相应的抑制(均P<0.05)。;5)过表达Rac1的胃癌裸鼠移植瘤生长较对照组明显加快(P<0.05)。  结论:Rac1在胃癌中高表达且与临床病理学特征及预后不良相关;体外实验中,上调Rac1表达可促进胃癌细胞增殖、侵袭与转移。体内实验中,过表达Rac1可促进胃癌裸鼠移植瘤模型的生长。鉴于Rac1在胃癌生长及进展中所起的重要作用,其可作为胃癌治疗的潜在靶点。
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