松果菊苷对高原肺动脉高压大鼠的影响

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目的:1.观察肉苁蓉中松果菊苷(ECH)对小鼠耐缺氧存活时间的影响。2.观察松果菊苷对高原肺动脉高压(HAPH)大鼠的作用及可能的作用机制。方法:1.进行正常小鼠耐缺氧实验,比较各组小鼠缺氧条件下生存时间。2.模拟海拔5000m高原环境饲养4周制备高原肺动脉高压大鼠模型,大花红景天(1.78ml/kg)松果菊苷(12.5 mg/kg,25 mg/kg,50 mg/kg)灌胃给药4周。直接法测定各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),右心室收缩压(RVSP)并计算右心室肥厚指数(RVHI)。光镜下观察肺动脉血管厚度,肺小动脉血管厚度及心脏组织病理改变。酶联免疫方法测定肺组织匀浆液中TNF-α、IL-6、NO含量及NOS活力,放射免疫法测定肺组织中ET-1含量。免疫组化法、Western Blot法检测肺组织中VEGF、TGF-β1蛋白的表达。荧光定量PCR法测定肺组织中VEGF、TGF-β1 mRNA的表达。结果:1.松果菊苷低、中、高剂量组及大花红景天组均能延长小鼠缺氧生存时间(p<0.01)。2.松果菊苷低、中、高剂量组和大花红景天组均能降低高原肺动脉高压大鼠平均肺动脉压、右心室收缩压及右心室肥厚指数(p<0.01)。改善高原肺动脉高压大鼠肺组织炎性浸润、肺动脉血管增厚、肺小动脉血管肌化及心肌肥厚。降低高原肺动脉高压大鼠肺组织中TNF-α、IL-6、ET-1 含量(p<0.01)而升高 NO 含量及 NOS 活力(p<0.01)。抑制高原肺动脉高压大鼠肺组织VEGF、TGF-β1蛋白及mRNA表达(p<0.01)。结论:1.松果菊苷能够延长正常小鼠缺氧存活时间。2.模拟海拔5000m高原环境可成功制备高原肺动脉高压大鼠模型。3.松果菊苷能够降低高原肺动脉高压可能与其抗缺氧,降低肺血流动力学,改善肺血管重构及心肌肥厚,抗炎,扩张血管,抑制血管收缩,抑制肺组织VEGF、TGF-β1表达相关。
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