【摘 要】
：
紫杉醇是一种近年来国际公认的最好的抗肿瘤药物之一.它结构新颖、作用机制独特、活性强、作用谱广.1992年底,美国FDA正式批准它用于治疗卵巢癌和乳腺癌,近年来又发现该药对其它一些癌症均有疗效.但由于紫杉醇的来源有限,价格居高不下,因此远远不能满足临床应用的需要.文献报道的紫杉醇侧链的合成方法很多,有化学量的手性合成和催化手性合成.该文采用不对称催化合成技术,在Sharpless的不对称双羟化反应合
论文部分内容阅读
紫杉醇是一种近年来国际公认的最好的抗肿瘤药物之一.它结构新颖、作用机制独特、活性强、作用谱广.1992年底,美国FDA正式批准它用于治疗卵巢癌和乳腺癌,近年来又发现该药对其它一些癌症均有疗效.但由于紫杉醇的来源有限,价格居高不下,因此远远不能满足临床应用的需要.文献报道的紫杉醇侧链的合成方法很多,有化学量的手性合成和催化手性合成.该文采用不对称催化合成技术,在Sharpless的不对称双羟化反应合成紫杉醇侧链的基础上加以改进,以较短的合成路线,利用手性配体催化烯烃的AD反应,高产率的合成了紫杉醇C13侧链,同时也与AA反应进行了比较,完成了以下相关工作:1.两种用于不对称双羟化(AD)和不对称氨羟化(AA)反应的可回收的小分子配体1、2的合成根据文献方法加以改进,制备1,4-双(9-O-奎宁)-2,3-二氮杂萘(A);用四氧化锇将A氧化,得到配体1和2.2.用于AD和AA反应的可回收的小分子配体的3、4的合成1,4-双(9-O-奎宁)-2,3-二氮杂萘(A)和巯基乙醇发生自由基加成反应,最后经氧化,生成对应的单砜和双砜配体3、4.3.配体1~4的AD反应及重复使用的评价
其他文献
目前马铃薯育种进展一直比较缓慢,主要由于马铃薯常规栽培种具有四倍体遗传特性和高度异质性。但是,常规杂交育种仍是目前育种的主要手段,由于马铃薯栽培种遗传基础较为狭窄,普遍存在亲缘关系,导致杂交育种优势难以得到体现。因此,利用具有丰富变异的二倍体马铃薯,建立高效的马铃薯再生体系,以及离体筛选耐盐突变体将对马铃薯品种改良具有重要意义。本试验以8份经选择适应长日照的原始二倍体栽培种富利亚(Solanum
本研究目的在于卢德勋（2001）提出的粗饲料品质分级指数GI的基础上筛选一些新指标以建立用于实验研究的新一代GI（GI2008），并对在奶牛养殖应用效果中的研究，比较利用GI2008、GI进行粗饲料混合搭配，筛选理想的混合粗饲料配方，观察其乳牛实际应用中的效果。本研究获得的结果：1、用于粗饲料NDF和CP评定单项指标的比较就粗饲料NDF而言，动物的反刍和NDF含量成一定的相关关系。因此，建议选用P
本研究建立了泌乳奶牛乳腺组织体外培养体系及奶牛乳腺组织αs-酪蛋白合成量的Western-blotting检测方法(试验一),并利用建立的体系和方法,分别研究了赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和苯丙氨酸浓度对αs-酪蛋白合成的影响(试验二)；蛋氨酸与蛋氨酸二肽不同组合对αs-酪蛋白合成的影响(试验三)以及不同氨基酸及二肽组合模式对αs-酪蛋白合成的影响(试验四)。 试验一、奶牛乳腺组织体外培养体系和αs-
目的： 通过Meta分析，评价小檗碱联合阿托伐他汀的降脂疗效及安全性;建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法;研究小檗碱对大鼠体内阿托伐他汀钙药代动力学的影响，提供小檗碱与阿托伐他汀钙联合用药的参考依据。 方法： (1)对小檗碱联合阿托伐他汀降脂治疗的随机对照试验进行系统回顾与Meta分析，评价其联合用药的疗效及安全性。 (2)建立HPLC测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙浓度的方法，对
前言：心血管疾病和乳腺癌具有相同的致病风险因素，人口老龄化加剧了肿瘤治疗相关心血管并发症的发生发展，这些因素导致癌症幸存者心血管疾病过早发生以及死亡率的升高。人类表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)阳性乳腺癌一线治疗方案为HER2靶向药联用化疗，因顾虑蒽环类抗生素与HER2靶向药同时使用的协同心脏毒性，化疗药常选择微管类植物药而甚
目的: 基于热门抗肿瘤靶点DNA甲基转移酶1(DNMT1)的晶体结构，前期课题组和上海药物所合作，利用基于分子对接的计算机虚拟筛选手段，发现了新型选择性非核苷类小分子DNMT1抑制剂DC_05以及通过相似性搜寻获得的DC_517，并测定了它们的抗肿瘤活性。在团队前期工作基础上，我们利用生物电子等排原理，在咔唑3或3，6位引入氟原子或将咔唑母核改造成杂环，同时对化合物侧链进行修饰，以期待获得一系列
目的： 仁术敷脐方是治疗小儿腹泻的临床经验方，具有成药前景。本课题在前期研究基础上，筛选仁术脐膏的提取工艺，优化超临界CO2萃取工艺参数，建立仁术脐膏质量标准，完成中药新药（六类）的制备工艺及质量标准研究。并初步探讨了仁术脐膏在小鼠靶器官的分布。 方法： 1.仁术脐膏的提取工艺考察 ①以药效成分保留率为指标，比较砂仁、苍术、肉桂、丁香四味组方饮片，分别经水蒸气蒸馏工艺、超临界CO2萃取工艺
目的： 课题组在前期咔唑类DNMT1小分子抑制剂基础上，设计合成了新的氟取代咔唑类DNMT小分子抑制剂。通过酶联免疫吸附法(ELISA)确定氟取代咔唑类化合物16-3对DNMT的抑制活性和选择性，并通过细胞、分子生物、及动物实验等方法初步探讨这一新型化合物体内外的抗肿瘤活性及其作用机制。 方法： 1.化合物结构的确定及DNMT选择性检测 通过质谱，红外，核磁等确定新型氟取代咔唑类化合物16
在该研究中,我们采用卵白蛋白致敏SD雄性大鼠,经抗原反复攻击制作大鼠的哮喘模型,对致敏大鼠进行支气管肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞计数,离心后的细胞沉淀进行细胞分类计数.结果发现致敏大鼠BALF内白细胞数明显增多,细胞分类计数发现嗜酸性粒细胞和中性粒细胞比例比正常对照大鼠显著增加(P0.05).应用半定量RT-PCR法检测5-LO途径各种酶的mRNA表达变化,结果发现致敏大鼠的肺
阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是以进行性记忆和认知功能损害为特征的多因素参与的神经退行性疾病.胆碱能神经进行性变性和小胶质细胞参与的免疫炎症反应是已知AD重要病理过程,乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)和血小板活化因子(Platelet activatingfactor,PAF)因此成为当今治疗AD和延缓AD进展的最重要药物靶标之一,该课题