【摘 要】
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脑卒中导致炎症,脑水肿和神经元死亡,然而,目前尚没有有效的神经保护剂可用于治疗。最近的研究表明,Pannexin 1(Panxl)通道参与脑缺血性损伤和细胞炎症反应,而Panxl抑制剂—
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脑卒中导致炎症,脑水肿和神经元死亡,然而,目前尚没有有效的神经保护剂可用于治疗。最近的研究表明,Pannexin 1(Panxl)通道参与脑缺血性损伤和细胞炎症反应,而Panxl抑制剂——丙磺舒(Probenecid)可逆转这种损伤作用,但其潜在的机制仍不是十分清楚。在本研究中,我们检验了 pannexin 1通道抑制剂丙磺舒是否可以通过抑制炎症反应和水肿来减轻局灶性缺血性脑损伤。在C57BL/6J小鼠中进行大脑中动脉闭塞(MCAO)诱导短暂性局灶性缺血1小时,分别在MCAO之前和再灌注后2小时以lml/kg的剂量腹腔内注射浓度为lmg/ml的丙磺舒,并在MCAO后48小时评估梗塞体积,神经学评分和脑含水量。随后分离大脑皮质,移除硬脑膜,用胰蛋白酶消化大脑皮质提取星形胶质细胞并在加入不同浓度丙磺舒的培养基中培养,通过免疫染色,蛋白质印迹分析和ELISA评估丙磺舒对细胞炎症反应,星形胶质细胞的活化和产生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的量,HMGB1释放以及AQP4表达的影响。实验数据显示,丙磺舒可减小梗塞面积,减少脑水含量,抑制神经元死亡,并在中风后48小时减轻脑内炎症。此外,在用丙磺舒治疗缺血性脑卒中后,在缺血半暗带中AQP4蛋白的表达明显下调。研究结果表明,丙磺舒是一种强有力的pannexin1通道抑制剂,可通过抑制脑部炎症和水肿来保护缺血性脑损伤。
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