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水飞蓟素制剂是目前临床上常用的保肝药物，但常因其口服给药的生物利用度低而影响临床疗效。体内外相关性(IVIVC)研究可用于难溶性药物口服给药剂型的设计，以提高药物口服给药的生物利用度。
本文采用UV法测定水飞蓟素中总黄酮的含量，。结果表明，该法操作简便，精密度、稳定性、重复性均良好，回收率较高。本文对水飞蓟素的提取工艺进行了研究，得到了较为理想的提取物，经进一步精制后，总黄酮的含量达到70％以上。
采用HPLC法进行水飞蓟素中水飞蓟宾鉴别试验，方法的专属性强，且可看出水飞蓟宾中两个成分的变化情况。测定了水飞蓟素的溶解度、油水分配系数。，结果表明，水飞蓟素的溶解度随pH值的升高而增高，pH14时其溶解度最大；pH5.0时其油水分配系数最大，此后随pH值的升高而显著下降。稳定性影响因素试验结果亦表明，水飞蓟素在高温、高湿及强光下均能保持稳定。
采用LC-ESI-MS技术，同时测定了水飞蓟素的三种主要成分水飞蓟宁、水飞蓟宾A和水飞蓟宾B在加有表面活性剂的人工胃液(SGF)、空腹状态下的人工胃液(FaSSIF)和进食状态下的人工胃液(FeSSIF)等不同试验介质中的体外溶出、溶解度。实验结果表明，该法测定水飞蓟素中的三个组分，其最低定量限均少于10ng，灵敏度高，方法可靠。体外溶出试验结果表明，三种成分在FaSSIF溶出均较快，其中以水飞蓟宁在FaSSIF中溶出最好；而三种成分在SGF中的溶出均较差；在FeSSIF中水飞蓟宾A和B的均有一定的溶出，但较在FaSSIF中的溶出要差一些，而水飞蓟宁在FeSSIF中的溶出很低。就不同的剂型而言，片剂在FaSSIF中溶出要好于胶囊剂，在FeSSIF中胶囊剂要好于片剂，而在SGF中两种剂型的溶出相近，总体而言，两种剂型的溶出差别不大。
采用圆片式原料药溶出速率测定水飞蓟素原料的溶出，三组分的溶出均低于0.1mg·(cm<'2>·min)<'-1>，按照0.1mg·(cm<'2>·min)<'-1>的分级标准，水飞蓟素在三种介质中的均属于难溶性的物质。相对其服用量而言，溶解度少于1 mg·mL<'-1>属于难溶性的药物，为确定水飞蓟素难溶性特征提供了实验依据。
采用Caco-2细胞单层进行了水飞蓟素的穿透性试验。，实验结果表明，水飞蓟宾A、水飞蓟宾B的表观渗透系数均大于1×10<'-6>cm·s<'-1>，表明两者均具有良好穿透性，且其转运机制以主动转运为主。实验数据不仅考察了水飞蓟素Caco-2细胞单层穿透性，确定了水飞蓟素属于BCS分类法中的第二类型的药物，也为水飞蓟素IVIVC研究提供了基础。由于生物样品中水飞蓟宾的含量很低，尤其是片剂和原料药，因为吸收差的原因，一般情况下的血药浓度仅为几十ng/ml，采用普通的液相色谱法难以准确测定。因此，本文采用液质联用法对水飞蓟素中三种不同组分的含量进行测定。经方法学考察结果表明，具有良好的线性和精密度，并具有较高的回收率，能保证制剂的药代动力学研究。以水飞蓟宾A与水飞蓟宾B为指标对注射剂、原料药、片剂及胶囊剂的主要药代动力学参数进行了计算，这些数据将可用于体内相关性的拟合，将有助于IVIVC的研究。
采用GastroPlu<'TM>对实验数据的体内外相关性进行了拟合，确定了水飞蓟宾的体外数据拟合的药时曲线与体内代谢的实测曲线的相关性最好，因此，进行水飞蓟素高生物利用度口服制剂的研究以水飞蓟宾作为指标成分较理想。根据GastroPlus<'TM>拟合结果，水飞蓟宾在胃肠道各部位的吸收分数以小肠部位的吸收最大，其中以在空肠(jejunum)和回肠(ileum)中的吸收量最多，为选择肠溶胶囊为水飞蓟素的口服给药剂型提供了实验依据。同时，改变药物的粒径可改变水飞蓟素的体内吸收情况，并确定其最佳吸收粒径范围为0.1～3μm之间。因此，确定以亚微粒为水飞蓟素的给药系统。
参考文献方法，采用冷压-匀质法，以山嵛酸甘油酯为脂质材料，以大豆磷脂为乳化剂、泊洛沙姆188为助乳化剂，成功地制备了水飞蓟素SLNs水分散体。经检验，与文献报道的结果基本一致。采用喷雾干燥法制备水飞蓟素亚微粒粉末，以正交试验优化喷雾干燥条件，并在此条件下制备了水飞蓟素亚微粒粉末，以对其包封率、收率、粒径等检查，符合所需要的要求。以此粉末为内容物，填充制备成肠溶胶囊。
采用HPLC法测定生物样品中的水飞蓟素含量，并以益肝灵(水飞蓟素)片为参比制剂，对所制备的水飞蓟素亚微粒胶囊进行相对生物利用度研究。实验结果表明，亚微粒胶囊明显提高了水飞蓟素在体内口服给药的生物利用度，并延长药物在体内的作用时间，证实了IVIVC用于难溶性药物口服给药高生物利用度制剂剂型设计的可行性。