含喹唑啉的阿魏酸(酯)类衍生物的合成及生物活性研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Nick0409
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阿魏酸属于天然酚酸类化合物,广泛存在于植物细胞壁中。阿魏酸及其衍生物具有广泛的生物活性。同时,本课题组前期设计合成了系列具有抗植物病毒活性的喹唑啉衍生物。因此,本文采用活性拼接原理,将具有广泛生物活性的喹唑啉主体结构引入到阿魏酸中,设计合成了28个新型含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物e1?e28,并通过红外、元素分析、氢谱和碳谱进行结构表征;采用半叶枯斑法,筛选出具有抗烟草花叶病毒(TMV)、黄瓜花叶病毒(CMV)和马铃薯Y病毒(PVY)活性的化合物,并进行了3D-QSAR研究。本论文的工作总结概括如下:  1.以天然产物阿魏酸为先导化合物,通过酯化反应得到不同的阿魏酸酯,然后通过醚键连接不同取代的喹唑啉,合成得到了28个新型含喹唑啉的阿魏酸酯类衍生物 e1?e28。以 e1合成为例,确定了最佳反应条件为:乙腈为溶剂,碳酸钾为缚酸剂,投料比=1:1:5(中间体1a:中间体6:碳酸钾),反应温度为50℃,反应时间为10 h。  2.采用半叶枯斑法,宁南霉素为对照药剂,对所合成的目标化合物进行抗TMV、CMV和PVY生物活性测试。生物活性数据表明:化合物e27的抗TMV、CMV和PVY的治疗和保护活性EC50值分别为162.14、114.61,255.49、138.81和366.80、285.60 mg/L,优于宁南霉素(324.51、168.84,373.88、272.70和437.58、398.56 mg/L)。  3.基于目标化合物抗TMV和CMV保护活性的EC50值,构建3D-QSAR模型,TMV和CMV的CoMFA模型交叉验证系数q2分别为0.508和0.530,非交叉验证系数r2分别为0.992和0.997,表明两个模型都具有较好的预测能力。
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