机械生长因子E肽在产后压力性尿失禁模型大鼠中的作用

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目的:  通过尿道横纹括约肌及肛提肌局部注射机械生长因子E肽(MGF-Ct24E),观察其在产后压力性尿失禁(postpartum stress urinary incontinence,PPSUI)模型大鼠中的作用。  方法:  116只雌性未孕SD大鼠,随机选取16只作为正常对照组,未孕未做任何处理;剩余100只模拟妊娠分娩难产产伤建立PPSU模型大鼠,经喷嚏实验和尿动力学检测证实建模成功的PPSUI大鼠为64只。将PPSUI模型大鼠随机分为四组:生理盐水对照组,尿道中段及肛提肌注射无菌生理盐水各10μL;实验1组,尿道中段及肛提肌各注射MGF-Ct24E10μL,浓度0.1μg·μL-1;实验2组,尿道中段注射MGF-Ct24E,剂量浓度同上,肛提肌中注射无菌生理盐水10μL;实验3组,尿道中段注射无菌生理盐水,肛提肌注射MGF-Ct24E,剂量浓度同上,各组16只。分别于注射后7天、14天(8只/各组*每次)行尿动力学检测各组最大膀胱容量(MBC)和漏尿点压力(LPP),随后处死大鼠,提取各组尿道中段及肛提肌行 HE染色,观察各组尿道横纹括约肌和肛提肌组织的形态学变化,正常对照组也同上时间点处理行尿动力学检测MBC和LPP和HE染色,观察比较各组同时间点MBC、LPP和HE染色结果情况。  结果:  1、100只大鼠接受造模,96只顺利完成,64只喷嚏实验阳性,漏尿率为66.7%(64/96),正常大鼠为0,两组比较差异有统计学意义。64只喷嚏实验阳性大鼠尿动力学检测MCC及LPP均低于正常大鼠,两组比较差异有统计学意义。  2、注射治疗后7天LPP及MBC比较:各实验组与生理盐水对照组之间差异无统计学意义,各组均低于正常对照组,差异有统计学意义。注射治疗后14天LPP及MBC比较:实验1组高于实验2组、3组及生理盐水对照组,差异有统计学意义,低于正常对照组,差异无统计学意义;实验2组、3组较生理盐水对照组高,差异有统计学意义,实验2组较实验3组高,差异无统计学意义。  3、PPSUI大鼠尿道横纹括约肌及肛提肌损伤后肌组织出现断裂、萎缩、结构紊乱、含量减少,随着时间点延长,出现逐渐修复现象,有部分纤维疤痕形成。实验组与生理盐水对照组同时间点相比:尿道横纹肌和肛提肌肌纤维再生较丰富,肌组织含量更多,形态结构更完整,纤维化组织含量较少,治疗14天时,对照组可见明显纤维瘢痕组织生成,实验组基本未见纤维瘢痕组织生成,肌组织再生修复较完全,较接近正常组。  结论:  1、肛提肌及尿道括约肌局部注射MGF-Ct24E能提高PPSUI大鼠LPP及MBC,对PPSUI大鼠可能有治疗作用,括约肌联合肛提肌注射治疗可能较单一注射治疗PPSUI大鼠效果更好。  2、尿道横纹括约肌及肛提肌局部注射外源性MGF-Ct24E可能促进组织损伤修复。  本课题为山西省自然科学基金“细胞因子治疗压力性尿失禁的动物实验研究(编号:2014011042-5)”。
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