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γδT细胞是具有独特功能的T淋巴细胞亚群,在免疫反应中发挥重要功能,目前γδT细胞在肝损伤中的作用还不清楚。Con A诱导的肝炎模型是一种广泛应用的动物模型,是探究肝病机理及开发新型治疗药物的重要工具。目的：本课题旨在探讨γδT细胞在Con A诱导肝损伤中的调节作用。方法：以TCRδ-/-和IL-17A-/-小鼠建立肝损伤模型,在Con A注射后不同时间点收集血清、肝组织等标本,赖式法检测小鼠血清转氨酶水平,ELISA检测外周血血清不同细胞因子的水平,病理切片评价肝脏损伤的程度和范围,流式细胞技术分析肝脏内淋巴细胞水平的变化,荧光实时定量PCR分析不同细胞因子mRNA表达水平的变化。采用体外培养、纯化细胞的回输实验,抗体清除和阻断实验等,分析特定细胞群体或细胞因子的作用。结果：(1) Con A诱导TCRδ-/-和IL-17A-/-小鼠肝损伤程度较野生型小鼠明显加重。(2)细胞回输实验结果显示外源的野生型小鼠来源的γδT细胞对Con A诱导TCRδ-/-小鼠肝损伤起保护作用,IL-17A-/-小鼠来源的γδT细胞不具有保护作用。(3)γδT细胞外周两个主要亚群的细胞回输实验证明外源的Vy4γδT细胞对Con A诱导小鼠肝损伤具有保护作用,而Vγ1γδ T细胞不具有保护作用。(4)荧光实时定量PCR的结果显示TCRδ-/-小鼠给予Con A刺激后肝脏内淋巴细胞IL-17A和IL-17F的表达水平均明显低于野生型对照组小鼠。(5)抗体阻断实验结果发现给予IL-17A抗体阻断加重Con A诱导野生型小鼠肝损伤的程度,明显重于只注射同型抗体的对照组。(6)Con A处理之前腹腔给予重组的小鼠IL-17,小鼠肝损伤的程度明显减轻。(7)抗体清除NKT细胞而不是NK细胞后,小鼠对Con A诱导的肝损伤呈明显的低反应性。(8) TCR δ-/-小鼠给予Con A后,NKT细胞IL-4、IFN-γ和TNF-α mRNA表达水平均明显高于野生型对照组小鼠。(9)Con A处理之前回输外源野生型小鼠来源的Vy4γδT细胞降低NKT细胞IFN-γmRNA表达水平,而同时静脉注射IL-17A单克隆抗体组,或者回输IL-17A-/-小鼠来源的Vγ4γδT细胞组均对NKT细胞IFN-γ mRNA表达水平无影响。结论：(1)γδT细胞对Con A诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。(2)IL-17A对Con A诱导的小鼠肝损伤具有保护作用。(3)γδT细胞通过IL-17A对Con A诱导的小鼠肝损伤发挥保护作用。(4) Vγ4γδT细胞是对Con A诱导的小鼠肝损伤发挥保护作用的主要效应细胞。(5) Vγ4γδT细胞通过IL-17A作用于NKT细胞,降低其炎症因子IFN-γmRNA的表达水平,从而对Con A诱导小鼠肝损伤的发挥保护作用。