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目的:观察滋肾活血方颗粒剂对肾纤维化模型大鼠血脂水平、血清中T-SOD活力及肾组织中TGFβ1表达水平的影响,探讨滋肾活血方对慢性肾功能衰竭脂质代谢紊乱及肾纤维化的防治效果及其作用机制,为临床应用提供理论依据。
方法:健康普通级Wistar大鼠60只,采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液的方法建立肾纤维化大鼠模型。设立空白对照组(空白组)、假手术对照组(假手术组)、模型对照组(模型组)、中药滋肾活血方治疗组(中药组)、西药卡托普利治疗组(西药组),共分为五组,每组12只。各组予正常饮食进水,并于造模后(第二次尾静脉注射阿霉素注射液后)开始,中药组和西药组分别给予相应药物灌胃治疗8周,其余各组同时予等量生理盐水灌胃。第8周末处死大鼠,检测各组大鼠的血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力情况;手术摘取肾脏组织行病理切片、染色及免疫组化检测。并通过数据统计和图像分析以了解和比较各组大鼠肾脏组织的病理变化及转化生长因子β1(TGFβ)表达情况。
结果:用药8周后,模型组大鼠BUN、Cr、TG、TC水平均较正常对照组明显升高;HDL含量和T-SOD活性较正常对照组和假手术组明显下降,差异均有统计学意义。滋肾活血方治疗组上述指标则较模型组和西药组均有不同程度的改善,差异有统计学意义。肾脏病理显示空白组、假手术组大鼠的肾组织中肾小球、肾小管结构清晰,间质结构正常,两组没有明显差异。模型组大鼠的肾纤维化病理表现明显,中药组大鼠肾组织纤维化病理表现较轻,西药组大鼠肾组织纤维化病理表现较中药组明显。免疫组化显示TGFβ1仅在空白组、假手术组大鼠的肾小球中有少量表达;模型组则表达增多,明显高于其他组;西药组表达较空白组、假手术组、中药组均多,但较模型组为少。半定量分析显示空白组和假手术组的TGFβ1的表达水平几乎一样,无显著性差异(P>0.05);模型组则明显高于空白组和假手术组,两者间比较有显著性差异(P<0.01);中药组TGFβ1的表达水平明显低于模型组,有显著性差异(P<0.01),而且也较西药组表达水平低,有显著性差异(P<0.01)。
结论:改良的阿霉素注射液造模法可以更好地制造肾纤维大鼠模型。中药滋肾活血方可以降低肾纤维化模型大鼠血脂水平、提高血清中HDL水平和T-SOD活力,改善肾功能,抑制肾组织中TGFβ1表达水平,减轻肾脏系膜细胞增生及细胞外基质积聚等肾脏病理损伤,能明显抑制肾纤维化进程;其作用机制可能与改善脂质代谢紊乱状态,提高机体清除氧自由基能力,减轻脂质肾毒性,抑制TGFβ1的过度表达有关。