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目的：探讨ICU患者万古霉素血清谷浓度与发生肾损害的相关性,并观察相关肾损害的早期生物学标志物。方法：(一)ICU患者万古霉素谷浓度与肾损害的相关性研究采用前瞻性随机对照方法,选择2012年11月-2013年12月入住兰州大学第二医院内科kV符合纳入标准的患者为研究对象,以1：1的比例将患者随机分为低谷浓度组(5-1Omg/L,(?)谷浓度组(10-20mg/L),比较两组浓度下万古霉素治愈率、肾损害发生率,应用多元logistic回归分析肾损害发生的危险因素。(二)肾损伤分子1及胱抑素C对万古霉素肾损害的早期诊断意义采用前瞻性研究方法,选择2012年11月-2013年12月入住兰州大学第二医院内科ICU应用万古霉素抗感染治疗的患者为研究对象,根据用药后是否发生肾损害分为肾损害组和非肾损害组。分别留取用药前及用药后6h、12h、24h、48h的血液和尿液标本,测定标本中血肌酐(Cr)、血胱抑素C(Cystatin C)及尿肾损伤分子1(KIM-1)水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),比较尿KIM-1及血Cystatin C对万古霉素肾损害的早期诊断效能。结果：(一)ICU患者万古霉素谷浓度与肾损害的相关性研究83例患者中低谷浓度组36例,临床有效率77.8%,平均治疗时间(12.1±4.8)天；高谷浓度组47例,临床有效率95.7%,平均治疗时间(10.0±3.4)天,两组差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者肾损害发生率无明显差异(5.5%vs8.5%,P=0.394)；肾损害发生的危险因素包括年龄(比值比=1.17；95%可信区间,1.0I-1.36)、APACHEII评分(比值比=1.48；95%可信区间,1.02-2.14)、疗程≥14天(比值比=1.15；95%可信区间,1.02-1.31)及合并使用肾损害药物(比值比=1.38；95%可信区间,1.03-1.85)。(二)肾损伤分子1及胱抑素C对万古霉素肾损害的早期诊断意义106例患者共13例发生万古霉素肾损害,与非肾损害组相比,肾损害组患者血Cr水平于用药后48h升高,而血Cystatin C及尿KIM-I水平分别于用药后12h和6h升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。通过ROC曲线分析,血Cystatin C及尿KIM-1对早期诊断万古霉素肾损害的AUC分别为0.868vs0.922,95%可信区间分别为(0.776-0.961)vs(0.793-1.000)结论：(一)ICU患者万古霉素谷浓度与肾损害的相关性研究与低谷浓度相比,高谷浓度万古霉素可明显提高疗效,缩短治疗时间且肾损害发生率未明显增加；ICU患者中出现万古霉素相关肾损害可能与年龄、APACHEII评分、疗程≥14天以及合并使用其他肾毒性药物等因素相关。(二)肾损伤分子1及胱抑素C对万古霉素肾损害的早期诊断意义尿KIM-1及血Cystatin C可作为万古霉素肾损害患者的早期诊断标志物,其中尿KIM-1的诊断效能更高。