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目的:血液流变学指标对精神分裂症患者的认知功能影响及其药物干预机制的研究。方法:(1)收集符合纳入排除标准的80例首发未用药精神分裂症患者(First Episode Schizophrenia,FES)作为病例组,招募与病例组年龄、性别相匹配的76例健康志愿者作为健康对照组,收集所有受试者的一般人口学资料,检测其血液流变学指标,采用重复性成套神经心理状态测验(Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)评定所有受试者的认知功能,对病例组采用阳性与阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)进行疾病严重程度的评估。采用独立样本t检验或卡方检验比较两组的一般资料、血液流变学指标;pearson相关分析病例组血液流变学指标水平与其疾病严重程度和认知功能的相关性。(2)筛选上述病例组中72例血液流变学指标异常的患者作为第二部分研究对象,并随机分为2组,每组各36例,实验组给予口服低剂量利培酮片(2-3mg/d)联用低剂量舍曲林片(50mg/d),对照组给予口服中-高剂量利培酮片(4-6mg/d)。治疗12周后评估PANSS、RBANS和锥体外系副反应量表(A Rating Scale for Extrapyramidal Side Effects,RESES),测定血液流变学指标水平和血清泌乳素(Prolactin,PRL)水平,统计苯海索片使用量。采用卡方检验分析实验组和对照组的PANSS减分率,独立样本t检验比较两组治疗前后的上述指标。结果:第一部分(1)病例组与对照组相比,一般人口学资料均无统计学意义(P>0.05),病例组中的男性患者除血浆粘度、血沉方程K值和红细胞变形指数外,其余血液流变学指标均显著高于对照组男性(P<0.01);病例组中的女性患者除血浆粘度、红细胞压积、血沉和血沉方程K值外,其余血液流变学指标均显著高于对照组女性(P<0.01)。(2)pearson相关分析显示,病例组中的阳性症状与全血低切粘度1:00、全血粘度低切5:00、红细胞压积、全血低切相对指数呈正相关;阴性症状与全血低切还原粘度、红细胞聚集指数和红细胞电泳指数呈正相关;PANSS总分与全血高切还原粘度呈正相关;RBANS总分与全血粘度低切1:00、全血还原粘度低切5:00、全血粘度中切30:00,全血粘度高切200:00和卡松粘度呈负相关;即刻记忆与全血粘度低切1:00,全血粘度低切5:00和红细胞压积呈负相关;语言功能与全血粘度低切5:00、全血粘度中切30:00和卡松粘度呈负相关;注意与血浆粘度呈负相关;延迟记忆与红细胞聚集指数呈负相关。(3)经过年龄、性别、BMI的多因素校正后,多元回归模型显示,全血粘度低切1:100分别与病例组的阳性症状呈正相关(P=0.049),与认知总分呈负相关(P=0.036);红细胞聚集指数分别与阴性症状呈正相关(P=0.039),与延迟记忆呈负相关(P=0.045);语言与血液流变学指标中的全血粘度低切5:00(P=0.043)和全血粘度中切30:00(P=0.033)呈负相关。第二部分(1)12周随访期间脱落情况:实验组因失访脱落1例,对照组有3例因严重的药物副反应脱落(1例因血清泌乳素水平大于5000m IU/L同时出现闭经,1例吞咽困难和1例癫痫发作)。实验组无因严重药物副反应脱落,脱落率明显低于对照组。(2)两组治疗前一般人口学资料无明显差异,12周治疗后实验组临床疗效总有效率显著高于对照组(977.2%VS77.8%),实验组阴性症状、认知功能(特别在注意功能、语言功能和视觉广度等方面)和血液流变学各指标水平的改善显著优于对照组(P<0.05)。两组阳性症状改善无差异(P>0.05)。实验组RESES评分、血清泌乳素水平和苯海索片的使用剂量显著低于对照组。结论:(1)FES的血液流变学指标水平明显高于健康受试者。(2)血液流变学指标中的全血粘度水平越高,FES的阳性症状和认知整体损伤越严重;红细胞聚集指数就越高,阴性症状和延迟记忆损害越严重;血全血粘度低切5:00和全血粘度中切30:00越高,语言功能损害越严重。(3)低剂量利培酮片联用低剂量舍曲林片对伴有血液流变学异常FES的认知功能和阴性症状改善显著优于单用中-高剂量利培酮片的治疗者,且药物的副作用更小。两组阳性症状改善无差异,说明降低利培酮片的使用剂量并未降低其阳性症状的消除作用。