酒石酸酯对α-环己基扁桃酸和酮洛芬对映体的萃取拆分研究

• 作 者: 周丹
• 机 构: 中南大学
• 出 处: 中南大学
• 发表日期: 2006年期
• 关键词: α-环己基扁桃酸 酮洛芬 对映体 酒石酸酯 手性萃取

本文以疏水性的酒石酸酯为手性选择体，对α-环己基扁桃酸 (a-CHMA)和酮洛芬对映体进行了萃取拆分。主要内容如下：
l.建立了药物α-环己基扁桃酸、酮洛芬对映体的分析方法分别用含有β-环糊精、万古霉素的手性流动相，建立了一种反相流动相HPLC法分析α-环己基扁桃酸、酮洛芬对映体的分析方法，实现了对两种药物对映体的基线分离，为萃取拆分建立了可靠的分析方法。
2.合成了一系列的手性选择体L、D-酒石酸酯以L、D一酒石酸和脂肪醇为原料，合成了一系列的手性选择体，讨论了醇酸摩尔比、带水剂用量、催化剂种类及用量对合成产率的影响，并对目标产物进行了结构表征。
3.对a-CHMA对映体的萃取拆分：以合成的L、D一酒石酸酯为手性选择体，萃取拆分手性药物α-环己基扁桃酸(α-CHMA)和酮洛芬对映体。考察了两对映体在分别以酒石酸酯为单一手性选择体的体系(体系I)和酒石酸酯／β-环糊精分离体系(体系Ⅱ)中的萃取分配行为，分别考察了两分离体系中α-环己基扁桃酸对映体的萃取分配行为，考察了手性分离系统的组成、浓度配比、pH值等因素对分配比(K)和分离因子(α)的影响。实验中发现，D一酒石酸异丁酯为最佳的手性萃取剂，并且，手性萃取剂对拆分对象有较好的识别作用：L-酒石酸酯易于萃取S-α-CHMA，D一酒石酸酯易于萃取R-α-CHMA。本文通过三点识别作用对实验中出现的这种规律进行了分析。
4.对酮洛芬对映体的萃取拆分：采用手性萃取剂L-酒石酸正丁酯，研究了酮洛芬对映体在1,2一二氯乙烷一甲醇／水(50:50,v／v)两相体系中的萃取分配行为。考察了手性分离系统的组成、浓度配比、有机溶剂、溶解酮洛芬的甲醇水溶液浓度等因素对分配比(K)和分离因子(α)的影响，并对其进行了初步的机理探讨。