γ干扰素对肿瘤血管新生的调节机制研究

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血管新生是在已有的血管基础上生成新血管的过程,血管内皮细胞生长因子(VEGF)是血管新生所必须的。在肿瘤移植模型中,由浸润炎症细胞分泌的γ干扰素(IFNγ)在抗肿瘤免疫反应中具有重要作用。CD4+T细胞介导的肿瘤排斥反应需要IFNγ作用于非血源性细胞上来抑制血管生成。但是,临床上应用γ干扰素治疗肿瘤并没有取得预期的抑制肿瘤生长和血管新生的治疗效果,这很可能是由IFNγ对不同的细胞靶点具有不同的调控机制造成的。在这篇研究中,我们构建了表达VEGF的细胞特异性表达IFNγR的转基因小鼠,拟研究IFNγ作用在这群基质细胞上对血管新生的具体调节机制。体内研究结果表明IFNγ在血管新生过程巾作用于VEGF+的细胞上能够有效抑制原位肿瘤的生长同时促进肿瘤转移,这是由于IFNγ作用于VEGF+的细胞上降低血管周细胞的覆盖率从而引起新生血管功能不足造成的。综上所述,本研究为临床上应用IFNγ靶向周细胞治疗血管相关疾病如癌症的方法提供了一些理论依据。
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