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T淋巴细胞是效应细胞,失调能引起多种疾病。研究表明间充质干细胞可以通过调节T淋巴细胞功能,下调不适当的免疫应答,避免机体产生过激的免疫反应。目前,注射外源性的间充质干细胞已经成为治疗系统性红斑狼疮、胶原诱导关节炎等自身免疫疾病的有效手段,但是间充质干细胞发挥免疫调节作用的机制还未得到完全的揭示。为了解间充质干细胞对T淋巴细胞的调节功能,本论文首先提取分离出了在来源以及伦理学上更具优势的脐带间充质干细胞(HUCMSCs)、脐带血间充质干细胞(HCBMSCs),分别将其与外周血单核细胞(PBMCs)进行共培养,考察了共培养后T淋巴细胞亚群的变化。研究结果表明,HUCMSCs以及HCBMSCs均可对CD4+以及CD8+T淋巴细胞中不同亚群产生一定的影响,具体趋势是HUCMSCs以及HCBMSCs可上调 CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞,下调 CD4+CD45RA+CCR7+ naive 细胞、CD8+CD45RA+CCR7+ naive 细胞、CD4+CD45RA-CCR7+中央记忆型 T 细胞、CD8+CD45RA-CCR7+中央记忆型T细胞的比例,而对于CD4+CD45RA-CCR7-效应记忆型T细胞以及CD8+CD45RA-CCR7-效应记忆型T细胞有促进作用,并且相关炎症因子的定量结果表明,HUCMSCs与HCBMSCs的免疫调节作用随着时间的延长逐渐减弱。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)是指在体外通过基因重组的方式使T细胞表面表达靶向特定肿瘤的嵌合抗原受体(即CAR),继而回输回病人体内杀伤肿瘤细胞的一种细胞疗法。然而体外制备效率低、体内增殖效率低已经成为制约CAR-T技术发展的重要障碍。前人的研究表明体外制备的CAR-T细胞中naive细胞以及中央记忆型T细胞的比例与CAR-T细胞的体内扩增效率成正比。我们以上的研究显示间充质干细胞可以调节T淋巴细胞中不同亚群的比例,因此我们假设间充质干细胞可以增加CAR-T细胞中naive细胞以及中央记忆型T细胞的比例。为了验证该假设,本论文创造性的将HUCMSCs或HCBMSCs与体外制备的CD19 CAR-T细胞进行共培养。实验结果显示,通过共培养,CD19 CAR-T细胞中淋巴细胞数目得到了维持并且CD4+、CD8+细胞中naive细胞以及中央记忆型T细胞比例均有明显的增加,这就意味着在体外制备CD19 CAR-T细胞时,将其与HUCMSCs或HCBMSCs进行共培养可能成为解决CD19 CAR-T细胞体内增殖效率低这一问题的有效方法。