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研究背景: 宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，其死亡率占女性肿瘤的第二位。尽管早期手术疗效显著，但宫颈癌容易复发和转移是患者死亡的主要原因。顺铂是宫颈癌复发的首选化疗药物，但其效率不高。因此，探索宫颈癌的发病、复发、转移和化疗耐药机制是迫切需要解决的问题。宫颈癌的发生发展与人类乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关，并涉及到PI3K/AKT/mTOR通路的激活。但由于其肿瘤异质性，可能还涉及到多种肿瘤标记物和信号通路。URI是前折叠素家族非传统成员，是mTOR信号通路的一个转录因子。研究表明URI与多种肿瘤的发生发展有关。我们前期的研究表明在癌前病变CIN和浸润性宫颈癌中URI表达上调。值得关注的是URI和HPV均与mTOR通路的激活有关，但两者的内在联系，以及与宫颈癌发生发展的关联性和潜在机制尚缺乏系统的研究。 研究目的: 通过干预人HPV阳性和阴性宫颈癌细胞系URI的表达，研究URI对宫颈癌细胞顺铂耐药性和肿瘤细胞迁移/侵袭能力的影响及机制，为URI的癌基因特性提供新的依据。 研究方法: (1)应用基因转染和siRNA沉默技术在人HPV阳性(CaSki)和阴性(C33A)宫颈癌细胞株中过表达或敲低URI，并采用RT-PCR、qRT-PCR以及Western blot等多种方法检测其表达水平。 (2)用CCK-8试剂盒分别检测上述URI干预表达的细胞的活力。 (3)流式细胞术检测URI干预后宫颈癌细胞的凋亡以及顺铂处理条件下细胞的增殖与凋亡。 (4)划痕实验和Transwell小室实验检测URI干预后宫颈癌的迁移/侵袭能力，qRT-PCR检测EMT相关标志物的表达。 研究结果: (1)URI siRNA干扰后宫颈癌细胞中URI表达水平降低，而pCMV6-URI质粒瞬时转染可致URI表达增高，表明URI在宫颈癌细胞中干预成功。 (2)在C33A和CaSki中，过表达URI可以促进细胞生长，而敲低细胞URI表达抑制细胞增殖。 (3)URI的过表达增加了细胞对顺铂的抵抗，而URI的干扰可促进顺铂作用下的细胞凋亡。 (4)URI通过上调EMT标志物Vimentin，促进宫颈癌细胞迁移/侵袭。 研究结论: URI促进人HPV阳性和阴性宫颈癌细胞的增殖，并增加宫颈癌细胞对顺铂的耐药性，URI还可能通过上调Vimentin，促进上皮-间质转化(EMT)，增强宫颈癌细胞迁移/侵袭的能力，从而在宫颈癌的转移中起作用。在两株细胞中，URI的作用没有明显差别。以上研究发现为URI的癌基因性质提供了新的依据。