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目的:探讨舒芬太尼和酮咯酸氨丁三醇两种术后镇痛药对小鼠腹部术后的胃肠道功能的影响及其机制。方法:(1)取40只雄性昆明种小鼠(6-7周,体重28-35g),随机分为空白对照组(C组);手术模型组(P组):进行腹部手术;手术+舒芬太尼组(手术+SF组):术后给予舒芬太尼镇痛泵泵注,持续镇痛48小时;手术+舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇组(手术+SF+D组):术后给予舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇镇痛泵泵注,持续给药48小时,每组10只。术后48小时镇痛结束后采用墨汁排空测定法测定各组小鼠的术后小肠推进率。(2)术后48小时,检测小肠组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)值;而后眼球采血后处死小鼠,用ELISA方法测定小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-10的含量;采用流式细胞术检测小鼠脾脏中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分比。(3)舒芬太尼(5ngml)与舒芬太尼(5ngml)+酮咯酸氨丁三醇(5mgml)在有无脂多糖(LPS)(1μgml)的情况下,与巨噬细胞共同培养6小时,用RT-PCR方式测定各组巨噬细胞的IL-6、TNF-α和IL-1β的mRNA含量,另与巨噬细胞共同培养48小时后,用ELISA方式测定细胞上清液中TNF-α、IL-1β和IL-10细胞因子的含量。结果:(1)与C组比较,各组小肠推进率均下降,具有统计学差异(均p<0.01),其中P组最明显。与P组比较,手术+SF组小肠推进率(0.375±0.04 vs 0.349±0.08)略下降,但无显著性差异,而手术+SF+D组小肠推进率(0.375±0.04vs0.438±0.07)明显上升,有显著性差异(p<0.01)。(2)与C组相比,各组中MPO的活性均显著增加,有显著性差异(均p<0.01);与P组比较,手术+SF组和手术+SF+D组小肠组织MPO活性(7.03±0.53 vs 6.53±0.47,7.03±0.53vs4.56±0.61)均下降,有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。(3)①与 C 组相比,P 组血清 IL-1β和 TNF-α含量(2.18±0.86 pgml vs 15.17±1.67pgml、8.01±2.51pgmlvs55.58±4.14pgml)均增加,有显著性差异(p<0.01)。与 P 组(15.17±1.67pgml、55.58±4.14pgml)比较,手术+SF 组 IL-1β、TNF-α含量(12.73±1.27pgml、42.01±5.81pgml)降低,有统计学差异(p<0.05,p<0.01),而手术+SF+D 组中 IL-1β、TNF-α含量(8.73±1.15 pgml、31.85±2.92 pgml)明显下降,有显著性差异(p<0.01);②与 C 组(109.4±13.09pgml)相比较,P 组(165.30±10.34pgml)、手术+SF 组(168.39±11.35 pgml)和手术+SF+D 组(203.58±15.98 pgml)血清中 IL-10的含量均增加(p<0.05,p<0.01)。(4)与 C 组(4.418±0.237)相比较,P 组(4.876±0.181)、手术+SF 组(4.924±0.198)、手术+SF+D 组(5.464±0.413)小鼠脾脏细胞中 CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的含量百分比有所上升(p<0.05,p<0.01)。(5)舒芬太尼对LPS刺激6小时后的小鼠腹腔巨噬细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA的表达减少(p<0.05,p<0.05,p<0.01)。舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇对LPS刺激6小时后的小鼠腹腔巨噬细胞中促炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的mRNA的表达均明显减少(均p<0.01)。舒芬太尼对LPS刺激48小时后的小鼠腹腔巨噬细胞中TNF-α和IL-1β的分泌减少(p<0.05,p<0.01);舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇对LPS刺激48小时后的小鼠腹腔巨噬细胞中TNF-α和IL-1β的分泌明显减少,而IL-10的分泌明显增加(均p<0.01)。结论:1、舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇联合用于术后镇痛,可以提高术后胃肠道蠕动功能。其机制可能与下调促炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达,上调抗炎症因子IL-10的表达有关。2、舒芬太尼+酮咯酸氨丁三醇联合用于术后镇痛,具有一定的抗炎作用。其机制可能为提高外周免疫系统中CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞以及降低MPO,从而抑制了炎症反应。