【摘 要】
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吡咯里西啶类生物碱存在于多种植物中,多数吡咯里西啶类生物碱的代谢产物在体内具有肝毒性,肺毒性和神经毒性等.在我们的实验中发现从中药紫菀的代用品橐吾属植物鹿蹄橐吾中
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吡咯里西啶类生物碱存在于多种植物中,多数吡咯里西啶类生物碱的代谢产物在体内具有肝毒性,肺毒性和神经毒性等.在我们的实验中发现从中药紫菀的代用品橐吾属植物鹿蹄橐吾中分离提取的吡咯里西啶类生物碱clivorine和其他吡咯里西啶类生物碱不同,在体外可以直接强烈地抑制人正常肝L-02,Changs细胞和其他多种细胞的生长.通过FACS可以检测到典型的凋亡峰,Hoechst33258可以染出凋亡的细胞核,说明clivorine抑制细胞生长的作用可能是因为诱导了细胞的凋亡.细胞凋亡是一个复杂的由细胞内基因调控的细胞程序性死亡的过程.现在已发现丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)中的胞外信号调节激酶(ERK1/2),p38蛋白激酶(p38α/β/γ/δ)和c-jun氨基末端激酶(JNK1/2/3)与细胞生长和凋亡都有一定的联系.在我们的实验中发现clivorine可以诱导p38蛋白激酶的活化,p38蛋白激酶的抑制剂SKF86002则可以部分的拮抗clivorine对肝L-02细胞生长的抑制作用.Clivorine还诱导了在凋亡过程中起重要作用的caspase酶的活化.p53蛋白作为基因的守卫者,其表达的增加可引起细胞凋亡或细胞周期阻滞,但clivorine并没有增加其表达.Bcl-2家族是另一类与凋亡密切相关的蛋白,它包含促进和抑制凋亡两类蛋白分子,其中bcl-2蛋白具有抗凋亡的活性,在实验中我们发现clivorine对其表达无影响.综上所述,表明clivorine引起的凋亡不依赖于p53蛋白和bcl-2蛋白,而p38蛋白激酶与caspase的活化可能部分参与了clivorine诱导的细胞凋亡.
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