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丹参（Salvia miltiorrhiza Radix Et Rhizoma）为唇形科植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根和根茎,始载于《神农本草经》,主要分布于我国四川、山东、河南和陕西等地,在临床上有着悠久的入药历史。丹参味苦,性微寒,归心、肝经,具有促进血液循环,活血祛瘀、止痛清心的功效。对经闭痛经、癥瘕积聚、疮疡肿痛、胸腹刺痛、心烦不眠、心绞痛等疾病具有治疗作用。丹参脂溶性药用成分中丹参酮ⅡA、隐丹参酮和丹参酮Ⅰ是《中华人民共和国药典》（2015年版,一部）要求的质量控制指标成分,其中,丹参酮ⅡA的含量最高,隐丹参酮含量次之,丹参酮Ⅰ含量最低。卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤,90%～95%为卵巢原发性的癌,其总体5年生存率仅为45%。放化疗是当前卵巢癌治疗的主要手段,但是大部分的放疗或化疗药物不具有靶向性,无法识别正常组织和肿瘤组织,因而会杀伤正常组织和细胞,造成机体不良反应。本课题组已经分离得到高纯度丹参酮Ⅰ单体,同时预试验表明丹参酮Ⅰ具有抗卵巢癌活性。因此,本研究以丹参酮Ⅰ为研究对象,探讨了其抑制卵巢癌的活性及机制,旨在为丹参酮Ⅰ临床抗肿瘤治疗提供理论依据。主要研究结果如下:1.以卵巢癌细胞系A2780和ID-8作为模型进行体外试验,分析丹参酮Ⅰ对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移和上皮间质转化的影响。结果显示,丹参酮Ⅰ以剂量依赖形式显著抑制卵巢癌A2780细胞和ID-8细胞增殖、侵袭和迁移。丹参酮Ⅰ能够促进卵巢癌细胞凋亡,这与Caspase-3和Bax蛋白上调以及Bcl-2蛋白下调相关。丹参酮Ⅰ对卵巢癌细胞上皮间质转化无影响。2.丹参酮Ⅰ可显著促进卵巢癌细胞自噬体形成和自噬相关蛋白Beclin1和ATG7表达水平增加,促进自噬底物p62降解和LC-I转变为LC3-Ⅱ。分子机制显示,丹参酮Ⅰ通过下调PI3K、Akt和m TOR磷酸化水平抑制PI3K/AKT/m TOR信号通路的激活,进而抑制m TORC1,促进细胞自噬发生。3.将卵巢癌细胞系A2780接种于裸鼠背部,建立肿瘤模型进行体内试验,采用丹参酮Ⅰ进行治疗。结果显示丹参酮Ⅰ（30 mg/kg）可显著抑制肿瘤生长,且无毒副作用。分子机制研究显示,丹参酮Ⅰ干预后肿瘤组织凋亡蛋白Caspase-3表达水平和TUNEL染色阳性率明显增加,细胞自噬蛋白Beclin1和ATG7表达水平显著增加,自噬活性明显升高。丹参酮Ⅰ通过促进肿瘤细胞凋亡和细胞自噬抑制体内肿瘤生长,与体外研究结果一致。4.为提高丹参酮Ⅰ的抗肿瘤作用,将丹参酮Ⅰ与紫杉醇联合应用治疗卵巢癌。体外研究结果显示,丹参酮Ⅰ和紫杉醇联用可显著抑制卵巢癌细胞增殖和迁移,通过激活Caspase-3,提高Bax/Bcl-2比率促进肿瘤细胞凋亡,上调γ-H2AX、p21和p16蛋白表达水平促进肿瘤细胞衰老。体内抗肿瘤研究显示,丹参酮Ⅰ和紫杉醇联用可显著抑制卵巢癌肿瘤的生长。