【摘 要】
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AQP1的组织分布乃至亚细胞定位都有与CA的某些同工酶极其相似,提示它们在结构和功能上可能有相似之处.该实验室前期的研究已证实,经典的CA抑制剂-乙酰唑胺可下调大鼠肾脏AQP1
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AQP1的组织分布乃至亚细胞定位都有与CA的某些同工酶极其相似,提示它们在结构和功能上可能有相似之处.该实验室前期的研究已证实,经典的CA抑制剂-乙酰唑胺可下调大鼠肾脏AQP1的基因表达.托吡酯的基本结构为吡喃果糖氨基磺酸酯,是近年出现的新化合物,在结构上与CA抑制剂类似,且具有CA抑制作用.为了深入研究托吡酯的药理作用,阐明CA抑制剂和水通道蛋白AQP1相互作用影响肿瘤生长和转移的可能性及其机制,我们研究了托吡酯对高转移的前列腺癌细胞粘附于基质成分层粘连蛋白(LN)的影响;以Lewis肺癌自发性转移为模型,考察了托吡酯对肿瘤生长和转移的影响;同时观察了托吡酯对荷瘤小鼠肺组织及原发瘤组织AQP1表达的影响;检测了其对血管新生的作用;利用体外AQP1表达模型,研究了CA抑制剂对AQP1功能的影响;此外,用蛋白质组学的关键技术,通过对模型组与托吡酯治疗组血清蛋白质组的比较分析,来寻找与肿瘤转移相关的蛋白质,探索托吡酯的可能作用靶点.该研究工作分为以下五个部分:Ⅰ.托吡酯的抗肿瘤转移作用及与碳酸酐酶活性的关系;Ⅱ.托吡酯对Lewis肺癌荷瘤小鼠肺和原发瘤水通道蛋白1表达的影响;Ⅲ.托吡酯对血管新生的影响;Ⅳ.碳酸酐酶抑制剂对AQP1水通道蛋白功能的影响;Ⅴ.托吡酯对Lewis肺癌荷瘤小鼠血清蛋白质组的影响.
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