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胶质瘤是原发性中枢神经系统中最常见的肿瘤类型，约占所有颅内肿瘤的45%。多形性胶质母细胞瘤是最常见的、恶性的星形胶质细胞瘤。尽管手术、放疗和化疗手段有所提高，病人的中位生存期却无明显增加。由于胶质瘤其浸润性生长的特性，它和正常脑组织无明显的分界，手术治疗难以达到完全切除病灶的目的，因此常常会导致肿瘤的复发。常规的化学疗法因血脑屏障和药物抵抗等因素的影响，疗效也不十分理想，因此脑胶质瘤预后很差。它具有病程短，进展快，生存期短，复发率高的特点，病人从诊断到死亡平均生存期约12～18个月，五年存活率＜10%。近年来随着分子生物学实验技术的不断发展，利用基因治疗胶质瘤成为了新的研究热点。目前分子靶向治疗主要集中在以下四个方面：针对抑癌基因和原癌基因开发基因治疗药物来促进肿瘤细胞的凋亡；导入细胞毒性药物来增强放化疗的治疗效果；导入血管形成抑制因子阻止肿瘤血管的生长和肿瘤细胞的侵袭；激活病人的免疫调节系统产生自身抗肿瘤效应并且防止肿瘤的复发。在抑癌基因研究方面腺病毒介导的p53治疗胶质瘤的I期临床试验中，Lang等人发现：在所有的病人中，瘤内注射含p53的腺病毒载体都导致了p53基因的转录和功能性外源性p53的表达。其研究发现转染了的细胞仅存在于注射部位附近，也就是说并没有系统性的病毒播散。人ndrg2基因最早是由邓艳春教授利用锚定引物从正常成人全脑cDNA文库中发现并克隆到的，于2000年1月被Genbank收录，登录号为AF159092。ndrg2有两个亚型，即ndrg2L（基因全长2066bp）和ndrg2S（基因全长2024bp），分别编码371个氨基酸（41kDa）和357个氨基酸。这两种NDRG2蛋白都属于ABH超家族。目前的研究显示NDRG2可通过分子间的相互作用参与细胞的多种生物学功能，包括应激反应、分化、增殖和凋亡。它的表达与多种疾病相关联：在阿尔茨海默病人的脑组织中NDRG2蛋白质表达显著提高；在老年性白内障患者的晶状体上皮细胞中NDRG2的表达在mRNA水平和蛋白质水平也均有所上调。这提示我们NDRG2可能与多种疾病的发生发展相关联。NDRG2的表达降低还与多种肿瘤相关，例如乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌等。近期的多项实验证明NDRG2在体外和体内通过调控各种不同的细胞因子来抑制肿瘤细胞的生长和侵袭，促进肿瘤细胞的凋亡。多种癌症的不良预后与NDRG2的低表达相关。因此我们将ndrg2定位成一个抑癌基因，并将它看作是肿瘤预后判断的生物标志。前期试验中我们研究小组已经成功构建了表达NDRG2长短两个蛋白的重组腺病毒。胶质瘤细胞体外实验证明，这二者均有抑瘤作用，但二者在抑制肿瘤细胞生长、抗增殖、克隆形成能力并无显著差异。为观察该重组腺病毒的体外抗脑胶质瘤的药效作用，本试验选用了三株不同胶质瘤细胞株（人脑胶质瘤细胞A172、U251和SHG-44）进行体外药效学试验，并与同类药物今又生（重组人p53腺病毒注射液）的疗效进行比较，以期寻找其敏感细胞株及有效浓度，为下一步的体内药效学评价提供理论依据。实验首先扩增并纯化了重组人ndrg2腺病毒（pAd-CMV/V5-DEST-ndrg2S），western blot结果证明重组人ndrg2腺病毒感染的HEK293细胞能够正确表达NDRG2蛋白。实验检测其TCID50/mL为：2.5×1010IU/ml。对三株胶质瘤细胞进行培养，用western blot检测其NDRG2表达；MTT法检测重组人ndrg2腺病毒和今又生对这三株胶质瘤细胞的增殖抑制作用。结果表明：三株胶质瘤细胞ndrg2均为低表达；重组人ndrg2腺病毒和今又生两种药物对三株胶质瘤细胞均表现出明显的增殖抑制作用，随着病毒浓度的增大，其对细胞生长抑制作用增强。其中重组人ndrg2腺病毒和今又生对胶质瘤细胞A172和SHG-44的增殖抑制作用基本相同，在最大浓度1.68×1011v.p/ml时这二者对A172的抑制率接近100%；在胶质瘤细胞SHG-44中，在最大浓度1.68×1011v.p/ml下，重组人ndrg2腺病毒对其抑制率为73%，而今又生的抑制率为50%；对胶质瘤细胞U251的增殖抑制作用中，重组人ndrg2腺病毒抑制作用优于今又生，具有统计学意义（p<0.05）。本实验为下一步的体内药效学实验提供了理论基础。