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背景：心肌纤维化不仅是多种心脏病变的结果，也是某些病变的诱因。避免心肌纤维化的发生或延缓其发展对多种心血管疾病具有深远的意义，因此需要确切了解心肌纤维化的发生和发展机制。芦丁具有心肌保护作用，本实验对芦丁逆转心肌纤维化的作用及机制进行初步探讨。目的：通过观察ColⅠ、Col Ⅲ、TGF-β1、CTGF、PI3K和Akt、p-Akt在大鼠正常及发生纤维化的心肌组织中的表达情况，探讨芦丁对心肌纤维化的干预作用。方法：1.体外实验：应用AngⅡ诱导心肌成纤维细胞，设置正常对照组、AngⅡ模型组（10-6mol·L-1）、缬沙坦阳性药组（10-6mg·L-1）及芦丁组（1、5、10mg·kg-1）。应用MTT、Elisa、RT-PCR和Western Blotting的方法检测心肌成纤维细胞的增殖情况以及ColⅠ、Col Ⅲ、TGF-β1、CTGF、PI3K和Akt在细胞中的表达情况。并对上述结果进行相关性分析。2.体内实验：实验选取雄性Wistar大鼠48只，随机分为对照组、Iso模型组（15mg·kg-1）、缬沙坦阳性药组（10mg·kg-1）、芦丁组（10、25、50mg·kg-1），共6组。应用皮下多点注射Iso的方法建立大鼠心肌纤维化模型，每天灌胃给药一次。3W后取大鼠心脏标本进行HE染色，应用免疫组织化学法、RT-PCR和Western Blotting的方法检测ColⅠ、Col Ⅲ以及TGF-β1、CTGF、PI3K和Akt、p-Akt在大鼠心肌中的表达情况。并对上述结果进行相关性分析。结果：1.体外实验：①MTT结果显示，在条件培养液作用24h时，模型组细胞增殖明显（P<0.01），不同浓度芦丁均能明显抑制成纤维细胞的增殖（P<0.01）。②Elisa检测结果显示，给药24h后，模型组细胞ColⅠ和Col Ⅲ的含量明显上调（P<0.01），芦丁组细胞ColⅠ和Col Ⅲ的含量均明显低于模型组（P<0.01）。③RT-PCR结果显示，给药24h后，模型组细胞PI3K mRNA表达明显增加（P<0.01），芦丁中和高剂量组细胞PI3K mRNA的表达量明显低于模型组（P<0.01）。④Western Blotting结果显示，造模并治疗24h后，模型组细胞TGF-β1、CTGF、PI3K和Akt的表达水平显著提高（P<0.01），芦丁各组均能使TGF-β1、CTGF和Akt的表达明显下调（P<0.01），对PI3K蛋白也有一定的抑制作用（P<0.01或P<0.05），且高剂量作用显著（P<0.01）。2.体内实验：①HE染色结果显示，模型组大鼠心肌纤维化明显。给予不同剂量的芦丁3w后，纤维化程度均有所好转。②免疫组织化学法结果显示，模型组大鼠心肌组织中ColⅠ和Col Ⅲ的含量明显增加（P<0.01），芦丁组中除低剂量组Col Ⅲ含量与模型组没有差异外，其他组ColⅠ和Col Ⅲ的表达量均明显低于模型组（P<0.01）。③RT-PCR结果显示，模型组大鼠心肌组织PI3K mRNA表达明显上调（P<0.01），芦丁中、高剂量组PI3K mRNA的表达量均明显低于模型组（P<0.01）。④Western Blotting结果显示，模型组大鼠心肌组织中TGF-β1、CTGF、PI3K和p-Akt/Akt的表达水平显著提高（P<0.01），芦丁中、高剂量组下调TGF-β1、CTGF、PI3K表达的作用显著（P<0.01），而只有高剂量组对Akt的活化具有明显抑制作用（P<0.01）。结论：一、芦丁可通过下调TGF-β1和CTGF蛋白的表达，抑制ColⅠ及Col Ⅲ蛋白在心肌成纤维细胞及心肌组织中沉积，改善AngⅡ及Iso诱导的大鼠心肌纤维化病变程度，延缓心肌纤维化的发展，并具有量-效依赖关系。二、芦丁可通过下调PI3K/Akt信号通路中相关分子的mRNA及蛋白的表达实现逆转大鼠心肌纤维化的作用。