基于Mn3O4@mSiO2纳米粒子的多功能材料的制备及其生物应用

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介孔二氧化硅(mSi02)材料是一种具有高比表面积、大孔容、形貌和尺寸可控的新型无机生物材料,近年来它在生物医药领域的应用研究引起了广泛的关注。本论文以介孔二氧化硅包覆四氧化三锰纳米粒子为基础,对Mn304@mSi02纳米粒子进行了多功能化,实现了具有乃造影剂、光动力治疗、化疗、光热疗及其相互协同作用的多功能材料的制备,并且对其在细胞层次的治疗效果进行了初步的探索。全文围绕功能化Mn304@mSi02的设计合成和生物医学应用方面展开了研究工作,共分为四章。第一章概述了介孔二氧化硅包裹纳米颗粒的发展,从最早的WenruZhao等人通过高温锻烧制备出来粒径在270nm MFeCMS纳米球型材料,到Jaeyun Kim制备出mSi02的厚度可调并且是单一包覆纳米颗粒的材料,这种包覆工艺得到了较好的发展。同时也介绍了磁共振成像(MRI)的原理、药物运输的原理、光动力治疗及光热治疗等方面的应用最后提出本论文的研究构思。第二章我们以油胺作溶剂,通过溶剂热制备了粒径均一,单分散的四氧化二锰(Mn304)纳米颗粒,并且通过溶胶-凝胶法在其表面包覆了厚度为20nm的mSi02。然后我们通过3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的水解在其表面引入氨基,通过共价键修饰了光敏剂二氢卟酚(chlorin6)和增加了生物相容性的高分子聚乙:“?.醇(PEG),得到了复合材料Mr^CXttgmSiOrCee/PEG-由于mSi02冇大的比表面枳可作为药物的载体,我们引入了?种新型抗癌药物姜黄素(Curcumin)。体外实验表明,Mn304@mSi02-Ce6/PEG具有低的细胞毒性,并且对癌细胞具有较好的磁共振成像增强效果。值得提出的是,复合材料具有较大的载药效果,通常来说姜黄素是一种疏水药物,很难逬接进入细胞,通过这个载体就能顺利进入细胞内。载药后的材料对HeLa细胞及现出明显的钿胞毒性。同吋,我们使Hi632.8nm的激光激发Ce6可以产生单线态氣,能够对HeLa细胞产生更强的杀伤效果。因此Mn304@mSi02-Ce6/PEG复命材料可以作为‘-种有效的磁共振造影剂、药物运输载体以及光动力治疗的材料,有望用于癌症的诊断和治疗。第三章我们在Mii304@mSi02纳米材料的基础上制备了一种复合材料Mn304@mSi02@CuS-PEG。同时在mSi02的空腔里载入了新的光敏剂分子亚甲基蓝(MB, methylene blue)。CuS作为一种良好的光热疗试剂,己成为近年来的研究热点。所得的复合材料具有良好的生物相容性和低毒性。通过980mri的激光照射,Mn304@mSi02@CuS-PEG表现出良好的光热效应。而且,在632.8nm激光的激发K, MB能够产生单线态氧。这些结果表明,这种多功能复合材料具有磁共振造影功能,并可用于光动力治疗和光热疗,将来有望应用于癌症的诊断和治疗。第四章对本论文得到的结果进行了总结,对新型复合型多功能材料的制备和应用提供了新思路,并且展望了所制备的材料在生物医学领域的应用前景。
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