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目的:研究常染色体隐性遗传家族性局灶节段性肾小球硬化(familial focalsegmental glomerulosclerosis，FFSGS)的临床和基因的异质性。
方法:1个中国皖北地区3代FFSGS家系(Han2005)，采集本家系中25名成员的外周血样，选择位于1q25-31上的10微卫星标记(microsatellitemarkers)：D19S49、D1S452、D1S242、D1S416、D1S240、D1S254、D1S202、D1S222、D1S238和D1S413，应用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction，PCR)得到扩增产物片断，采用ABI PRISM310 Genetic Analyze测定PCR产物片段大小。利用Genescan软件(3.1版)、Genetyper(3.7版)处理后得到检测片段大小，根据相应微卫星标记的产物片断大小不同，得到每个样本的基因型。对基因型数据进行校对后，用连锁分析软件LINKAGE的MLINK程序计算每个标记的两点间LOD(log odds)值，用LINK-MAP程序计算多点问LOD值，根据两点和多点间LOD值判断连锁关系。然后将Han2005与Martin等研究的FS-W家族进行相关比较，以寻找它们的发病差异。
结果:连锁分析结果显示所有微卫星标记两点间LOD值在不同重组率时均小于0，所有LOD值在重组率为O。0时均小于-2，说明该FFSGS家系疾病基因与1q25-31区域没有连锁关系，多点D1416、D1S254、D12s02、D1S238和D1S413间LOD值也均小于-2，结果进一步排除疾病基因位于1q25-31的D1S416至D1S413之问的19cM的区f刚内；把Han2005与FS-W家族比较后发现，两个家族存在临床和基因的异质性。
结论:Han2005家系的疾病基因与已报道的FFSGS定位区域(1q25-31区域)没有连锁关系；Han2005符合常染色体隐性遗传；常染色体隐性遗传FFSGS存在临床和遗传异质性，推测临床异质性与遗传异质性相关。