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目的:根据不同的建模方法建立偏头痛大鼠模型。药物(盐酸氟桂利嗪,佐米曲普坦)预处理对偏头痛大鼠体内降钙素基因相关肽(CGRP)血管活性物质水平的影响。 方法:采用健康Wistar大鼠100只,随机分两大组,第一大组Wistar大鼠60只又分四小组,每组15只,分为对照组(A1组)、模型组(B1组)、盐酸氟桂利嗪组(C1组)、佐米曲普坦组(D1组),C1组用盐酸氟桂利嗪(0.45mg/kg)灌胃,D1组用佐米曲普坦(0.225mg/kg)灌胃,A1组、B1组用生理盐水灌胃,四组用同等量液体灌胃,连续7天,每天1次,第7天灌药后30min造模,A1组给予皮下注射生理盐水(10mg/kg),B1组、C1组、D1组分别采用皮下注射硝酸甘油(10mg/kg)建立大鼠偏头痛模型,第二大组Wistar大鼠40只也分四小组,每组10只,分为假手术组(A2组)、模型组(B2组)、盐酸氟桂利嗪组(C2组)、佐米曲普坦组(D2组),给药方法同上,A2组行假手术(只插入电极,不给刺激),B2组、C2组、D2组分别采用三叉神经电刺激建立大鼠偏头痛模型,分别观察大鼠行为症状学表现以及药物(盐酸氟桂利嗪,佐米曲普坦)对血中CGRP血管活性物质的影响,进行组间与组内比较。 结果:(1)大鼠行为症状学的表现:皮下注射硝酸甘油造模后,B1组、C1组、D1组动物均出现双耳发红、前肢频繁挠头、爬笼次数增多、烦躁不安等现象,A1组动物无上述症状。三叉神经电刺激造模后,B2组、C2组、D2组动物出现刺激侧大鼠咀嚼肌收缩,口鼻分泌物增多,前肢频繁搔头,烦躁不安等症状,而A2组动物无上述症状。(2)颈静脉血浆CGRP的含量:第一大组,偏头痛模型组颈静脉血浆CGRP的含量与对照组比较统计学差异显著(p<0.01),盐酸氟桂利嗪组、佐米曲普坦组分别与对照组比较均无统计学意义(p>0.05),盐酸氟桂利嗪组、佐米曲普坦组分别与模型组比较均有统计学意义(p<0.01),盐酸氟桂利嗪组与佐米曲普坦组比较无统学意义(p>0.05)。第二大组,模型组颈静脉血浆CGRP的含量与假手术组比较统计学差异显著(p<0.01),盐酸氟桂利嗪组、佐米曲普坦组分别与模型组比较有统计学意义(p<0.01),盐酸氟桂利嗪组与假手术组比较均无统计学意义(p>0.05),佐米曲普坦组与假手术组比较有统计学意义(p<0.05)佐米曲普坦组与盐酸氟桂利嗪组有统计学意义(p<0.05)。两大组比较:对照组与假手术组比较、两模型组比较、两盐酸氟桂利嗪组比较统计学都差异显著(p<0.01),两佐米曲普坦组比较无统计学意义(p>0.05)。 结论:成功建立皮下注射硝酸甘油和电刺激三叉神经节偏头痛大鼠模型。盐酸氟桂利嗪,佐米曲普坦通过降低偏头痛大鼠颈静脉血CGRP的含量,减少致痛致炎物质,减少血管活性物质的释放,缓解神经源性炎症,提高机体痛阈值,缓解或预防偏头痛的发生。CGRP为研究偏头痛发生机制和开发药物作用新靶点提供了实验依据。