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心力衰竭是复杂的临床综合征,预后很差,人们在不断寻找能够改善心力衰竭症状、血流动力学状况和预后的新疗法。细胞水平的研究发现,外源性生长因子Neuregulin-1作用于培养的心肌或血管内皮细胞,可以产生保护作用,延长细胞存活时间,导致增殖分化,减少凋亡。由此推测,以Neuregulin-1治疗心力衰竭的整体动物,可能会改善心功能,成为治疗心力衰竭的新的治疗途径。为了验证这一假设,本研究对neuregulin-1治疗大鼠心力衰竭的疗效进行了研究。全文由三个部分组成。 第一部分:Neuregulin-1对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能的影响 目的:明确neuregulin-1治疗对于大鼠心功能的作用。 方法:成年雄性SD大鼠,开胸结扎左冠脉建立前壁心肌梗死模型:假手术组（n=8）经历类似的开胸过程,但不结扎冠脉。手术后继续按原条件饲养,3个月后,选取存活的动物36只,经超声心动图检查证实心肌梗死及心功能不全的存在,连同假手术组的动物一同参加实验,MI后不用药组n=12,予以空白稀释液尾静脉注射5天,之后继续饲养30天。MI+NRG组n=12,予NRG-1 10μg·kg-1尾静脉注射连续5天,之后继续饲养30天。Ml+Capt组n=12,予卡托普利溶于饮用水2g/L,自由饮水30天,之后换不加药的饮用水继续饲养5天,假手术组按原条件继续饲养35天。治疗终点所有动物进行超声心动图及血流动力学的测量。 结果:超声心动图的基线测量值说明心肌梗死后心功能不全的模型制造成功,而且各心功能不全组动物的心功能大致相同,治疗终点再次测量超声心动图:MI+NRG-1组的左室射血分数EF0.830±0.056,高于MI不用药组EF0.684±0.117（p=0.009）,MI+NRG-1组的FS值高于MI组（p=0.008）,MI+Capt组上述指标接近MI+NRG-1组的水平（p=NS）。从超声心动图指标上看,NRG-1注射能明显改善心肌梗死后大鼠的心脏收缩功能,改善的效果至少与卡托普利相当。血流动力学的测量结果表明:MI+NRG-1组dp/dtmax达到5122.52±1063.09,高于MI不用药组（p=0.000）,-dp/dtmin-3464.50±347.06,显著低于MI不用药组（p=0.000）,虽然还达不到假手术组的水平,但是却优于