血浆纤维蛋白原与乳腺癌昔妥珠单抗治疗效应的相关性研究

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昔妥珠单抗是乳腺癌靶向治疗的重要手段,但是部分HER-2阳性的乳腺癌患者接受昔妥珠单抗治疗无效。既往研究结果表明血浆凝血参数和乳腺癌的临床表现之间存在显著的相关性。本研究的目的是分析乳腺癌患者的凝血参数对昔妥珠单抗治疗反应的影响。本课题回顾性收集随访了从2006年到2010年接受昔妥珠单抗治疗的乳腺癌患者的凝血指标,分析研究常规凝血指标和临床特征之间的关系,包??括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)和D-二聚体(DD)。通过Kaplan-Meier分析和Cox回归风险模型评估其对预后的影响。本课题收集整理了102例昔妥珠单抗治疗的住院乳腺癌患者的临床信息和随访资料。所有患者均为HER-2阳性进展期乳腺癌患者,平均年龄为45岁。分析获得的试验结果总结如下:(1)昔妥珠单抗治疗无效组表现出延长PT、APTT和TT,其纤维蛋白原和DD水平呈现升高趋势。仅有纤维蛋白原水平表现出显著的升高,说明纤维蛋白原是凝血因素导致昔妥珠单抗治疗失败的关键因素。(2)高纤维蛋白原水平(Fib>2.88 g/L)与多项临床特征相关,如病理分级等。此外高纤维蛋白原也与PTEN的表达呈显著负相关,提示纤维蛋白原可能是通过PI3K信号通路来调控患者对昔妥珠单抗治疗的反应活性。(3)更重要的是,乳腺癌患者接受昔妥珠单抗治疗时,高纤维蛋白原水平是独立的风险因子,提示临床医生需要对纤维蛋白原水平加以重视。(4)呈现高纤维蛋白原水平的患者表现出更短的无病生存预期(DFS)和总生存预期(OS)。因此,纤维蛋白原水平的临床价值不仅是明确凝血状态,也具有重要的预后价值。本课题通过回顾性研究表明,高纤维蛋白原水平与昔妥珠单抗治疗效果不佳存在显著相关性。HER-2阳性乳腺癌患者的纤维蛋白原水平>2.88 g/L,应该提醒医师在昔妥珠单抗治疗前,考虑预处理降低纤维蛋白原水平,以提供患者对单抗治疗的敏感性。患者单抗治疗前进行凝血指标检测,尤其是纤维蛋白原水平检测,有助于监控患者机体状态,改善患者的预后。
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