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目的探讨维生素D受体(vitamin-Dreceptor,VDR)rs11568820位点单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)及其在胎盘组织中的表达与妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)发病和脂代谢紊乱的相关性。
方法选择2014年11月至2015年6月在青岛大学附属医院住院分娩的初次单胎妊娠孕妇,采取病例对照的研究方法,记录368例健康妊娠孕妇(对照组)及260例GDM孕妇(GDM组)的妊娠年龄、分娩孕周、身高、孕前或早孕期体重,计算体重指数(bodymassindex,BMI)。采用Taqman探针实时荧光PCR技术检测所有研究对象VDR基因rs11568820位点的基因多态性,采用?2检验分析比较两组等位基因及基因型频率分布的不同;采用随机数字法抽取10%的已测样本进行直接测序验证。采用免疫组织化学方法,检测维生素D受体蛋白在两组胎盘绒毛组织中的定位和表达情况。同时测定两组孕妇的总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(Highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平值。采用t检验比较两组及GDM组内不同基因型孕妇的TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、25-(OH)D的差异。
结果(1)GDM组VDR基因rs11568820位点GG、AG和AA基因型所占比例分别为30.4%、42.3%、27.3%,对照组中分别为37.2%、45.4%、17.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组等位基因G和A的频率分布分别是51.5%、48.5%,对照组分别是59.9%和40.1%,差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,GDM孕妇的TG、TC、LDL-C、FBG水平值均显著升高,而HDL-C、25-(OH)D水平值却明显偏低,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)携带AA基因型较AG和GG基因型的GDM孕妇TG、TC、LDL-C、FBG水平值均明显偏高,而HDL-C、25-(OH)D水平值却明显偏低,分别比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。(4)VDR蛋白在胎盘组织绒毛合体滋养层细胞核、少量细胞质及血管内皮细胞中均有表达,GDM组胎盘合体滋养层细胞核VDR蛋白表达强度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论VDR基因rs11568820位点SNP与GDM的发病及脂代谢紊乱相关,携带AA基因型GDM发病风险更高,A等位基因可能是GDM的易感基因。VDR蛋白在GDM孕妇的胎盘绒毛组织中呈低表达,提示维生素D可能参与了GDM的发病机制。
方法选择2014年11月至2015年6月在青岛大学附属医院住院分娩的初次单胎妊娠孕妇,采取病例对照的研究方法,记录368例健康妊娠孕妇(对照组)及260例GDM孕妇(GDM组)的妊娠年龄、分娩孕周、身高、孕前或早孕期体重,计算体重指数(bodymassindex,BMI)。采用Taqman探针实时荧光PCR技术检测所有研究对象VDR基因rs11568820位点的基因多态性,采用?2检验分析比较两组等位基因及基因型频率分布的不同;采用随机数字法抽取10%的已测样本进行直接测序验证。采用免疫组织化学方法,检测维生素D受体蛋白在两组胎盘绒毛组织中的定位和表达情况。同时测定两组孕妇的总胆固醇(Totalcholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(Lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(Highdensitylipoproteincholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)、25-羟基维生素D[25-(OH)D]水平值。采用t检验比较两组及GDM组内不同基因型孕妇的TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、25-(OH)D的差异。
结果(1)GDM组VDR基因rs11568820位点GG、AG和AA基因型所占比例分别为30.4%、42.3%、27.3%,对照组中分别为37.2%、45.4%、17.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。GDM组等位基因G和A的频率分布分别是51.5%、48.5%,对照组分别是59.9%和40.1%,差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,GDM孕妇的TG、TC、LDL-C、FBG水平值均显著升高,而HDL-C、25-(OH)D水平值却明显偏低,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)携带AA基因型较AG和GG基因型的GDM孕妇TG、TC、LDL-C、FBG水平值均明显偏高,而HDL-C、25-(OH)D水平值却明显偏低,分别比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。(4)VDR蛋白在胎盘组织绒毛合体滋养层细胞核、少量细胞质及血管内皮细胞中均有表达,GDM组胎盘合体滋养层细胞核VDR蛋白表达强度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论VDR基因rs11568820位点SNP与GDM的发病及脂代谢紊乱相关,携带AA基因型GDM发病风险更高,A等位基因可能是GDM的易感基因。VDR蛋白在GDM孕妇的胎盘绒毛组织中呈低表达,提示维生素D可能参与了GDM的发病机制。